Az SCO-101 2. fázisú vizsgálata a FOLFIRI-val kombinálva áttétes vastag- és végbélrákban (mCRC) szenvedő betegek számára, akik FOLFIRI-val szemben szerzett rezisztenciával rendelkeznek

Bevételi kritériumok: Az alanyoknak teljesíteniük kell az összes alábbi kritériumot ahhoz, hogy a vizsgálat megfelelő szakaszába (1., 2. vagy 3. szakasz) kerülhessenek:

1. Képes megérteni és hajlandó írásos beleegyezést adni a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt.
2. 18 éves vagy idősebb.
3. Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma.
4. Nem reszekálható mCRC betegeknél A. Csak 1. stádium: ismert BRAF-, KRAS- vagy javító enzimmutációkkal vagy anélkül. B. Csak 2. és 3. szakasz: ismert BRAF, KRAS vagy javító enzimmutációk nélkül

5. A. Csak 1. stádium: Dokumentált progresszív betegség FOLFIRI kezelési rend mellett (antiangiogenetikus és EGFR-gátló biológiai kezeléssel vagy anélkül).

   B. Csak a 2. és 3. stádium: Dokumentált progresszív betegség, amely előzetes haszonnal jár (SD több mint 16 hétig, vagy CR vagy PR) a FOLFIRI kezelés során (antiangiogenetikus és EGFR-gátló biológiai kezeléssel vagy anélkül).

6. A FOLFIRI korábbi adagjának maximális 33%-os csökkenése.
7. Nincs javallat az oxaliplatint tartalmazó kezelési renddel való kezelésre. Lehetséges, hogy a beteg oxaliplatin-kezelést kapott a FOLFIRI-kezelés után.
8. A. Csak 1. stádium: CT-vizsgálattal vagy MRI-vel értékelhető betegség. B. Csak 2. és 3. stádium: CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST szerint. 1.1.
9. Az ECOG teljesítményállapota ≤ 1.
10. 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatra felépült korábbi műtét vagy korábbi sugárkezelés vagy citotoxikus vagy biológiai szerekkel végzett kezelés akut toxicitása következtében.
11. ≥ 2 hétnek kell eltelnie minden korábbi műtét óta.

12. Megfelelő körülmények, amelyeket a következő klinikai laboratóriumi értékek igazolnak:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/L
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 109 /L
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN*
    • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,0 ULN**
    • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN*
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN
    • eGFR normál határokon belül.
    • Megfelelő vérruha funkció a nemzetközi normalizált arány (INR) szerint ≤ 1,2;
13. A várható élettartam 3 hónap vagy annál hosszabb.
14. A szexuálisan aktív, gyermeknemző képességű férfiaknak és nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (méhen belüli eszközök, hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, implantátumok, transzdermális tapaszok, hormonális hüvelyi eszközök vagy elnyújtott felszabadulású injekciók)) a vizsgálat időtartama alatt és legalább 6 hónapig azt követően. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja.

15. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

    • Az AST nem kötelező. Ismert májmetasztázisok esetén, ahol az ALT és AST ≤ 5 x ULN és/vagy alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN: Olyan betegek, akik nem felelnek meg a transzamináz és/vagy alkalikus foszfatáz bevonási kritériumoknak, de a PI szerint jó PS-nek minősülnek. és egyébként alkalmasak a felvételre, és ha a transzamináz és/vagy alkalikus foszfatáz szintje nem az emelőkapacitás romlása miatt egyéb okok miatt emelkedett, mérlegelhető a felvétel a PI és a szponzor közötti megállapodás alapján.

      • A nem konjugált bilirubin az összbilirubin és a konjugált bilirubin közötti különbségként mérhető.

Kizárási feltételek: Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok kizárásra kerülnek a beiratkozásból:

1. Egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb vizsgálati gyógyszer, kivéve a nem betegséggel összefüggő állapotokat (pl. inzulin cukorbetegség esetén) a vizsgálati időszak alatt.
2. Felszívódási zavar szindróma vagy korábbi műtétek gyomor vagy vékonybél reszekciójával, amelyek befolyásolhatják az SCO-101 felszívódását. Ez magában foglalja az ileostomiás betegeket.
3. Nehézség a tabletták lenyelésében.
4. A szteroidokat igénylő központi idegrendszeri metasztázisok klinikai tünetei.
5. Bármilyen aktív fertőzés, amely parenterális vagy orális antibiotikumos kezelést igényel.
6. Ismert HIV-pozitivitás.
7. Ismert aktív hepatitis B vagy C.

8. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek:

   • Stroke az 1. napot megelőző ≤ 6 hónapon belül
   • Tranziens ischaemiás kötődés (TIA) az 1. napot megelőző ≤ 6 hónapon belül
   • Szívinfarktus az 1. napot megelőző ≤ 6 hónapon belül
   • Instabil angina
   • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF)
   • Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
9. A mentális állapot nem alkalmas klinikai vizsgálatra vagy központi idegrendszeri betegségre, beleértve a tüneti epilepsziát is.
10. Egyéb gyógyszerek vagy állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint biztonsági okokból ellenjavallják a vizsgálatban való részvételt, vagy zavarják a vizsgálati eredmények értelmezését. Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, beleértve a súlyos szívbetegséget, instabil cukorbetegséget, ellenőrizetlen hiperkalcémiát, klinikailag aktív fertőzéseket vagy korábbi szervátültetéseket. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban kísérleti gyógyszeres kezeléssel a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
11. Ismert túlérzékenység irinotekánnal, 5-FU-val vagy kapecitabinnal szemben
12. Terhes nők vagy szoptató nők.