抗 PD-L1/TGF-beta トラップ (M7824) 単独および TriAd ワクチンおよび N-803 との併用による、ヒトパピローマウイルス感染を伴わない切除可能な頭頸部扁平上皮癌

• 包含基準:
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、以前に未治療の中間/高リスク、p16陰性（中咽頭原発腫瘍の場合）、頭頸部の扁平上皮癌（T1-T4、N0-N3、M0ステージII、IIIまたはIV）を持っている必要があります。 .
• 男性か女性; 18 歳以上の年齢。
• ECOGパフォーマンスステータスが1以下。
• -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）が通常の施設の制限内。 ループス抗凝固剤が原因であると判断されたPTTが延長された患者は除外されません。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • -好中球の絶対数が1000 / mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 10.0 g/dL以上のヘモグロビン
  • 総ビリルビンは施設内の正常範囲内。 Gilbert s 患者では、3.0 mg/dL 以下
  • AST（AGOT）/ALT（AGPT）が正常上限の3倍以下。
  • -クレアチニンは、通常の制度的制限の1.5倍の上限内
• M7824、TriAd ワクチン、および N-803 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、子供を産む能力のある男性と女性は、研究に参加する前、研究中に非常に効果的な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法、禁欲）を使用することに同意し、そのような避妊法を最後の投与後2か月まで維持する必要があります。任意の研究エージェント。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -被験者の理解能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
• C 型肝炎ウイルス (HCV) の治療に成功した患者は、HCV ウイルス量が検出できない場合に適格です。

除外基準:

• 以下の免疫不全患者：

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、適切な抗レトロウイルス療法を受けていないか、それに準拠していない、新たに診断された患者（すなわち、 < 6 か月) HIV、HIV ウイルス量が 400 コピー/mL を超える患者、CD4 数が 150 細胞/L 未満の HIV+ 患者、および抗レトロウイルス療法を受けている HIV+ 患者 < 1 か月は除外されます。 PIが臨床的に重要な薬物相互作用があると判断した場合、HIV陽性患者も除外されます。
  • -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与（14日を超える継続使用のために毎日または隔日と定義）、研究での治療の前の14日以内。 ステロイドの生理学的な毎日の投与は許可されています。 経鼻、または吸入ステロイド、局所用ステロイド クリーム、および体の小さな部位用の点眼薬は許可されています。
  • 同種末梢幹細胞移植、または免疫抑制を必要とする固形臓器移植を受けた患者
• M7824は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親が M7824 で治療されている場合、M7824 による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 1型糖尿病、白斑、乾癬、現在の免疫抑制を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者、またはホルモン補充療法による他の内分泌障害の患者を除く、活動性の全身性自己免疫疾患の患者は、条件が十分に制御されている場合は除外されません。
• 炎症性腸疾患の既往歴のある患者
• 炎症性肺疾患/間質性肺疾患/肺線維症の既往歴のある患者は除外されます。 臨床所見のある患者（例： 障害の症状を経験していなくても、炎症性肺疾患を示唆する画像)
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 被験者が登録されるコホートで使用される薬剤を研究します。
• -卵、卵製品、アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシンまたはトブラマイシンなど）に対する既知のアレルギー。 M7824 のみのアームに登録している患者は、この除外から免除されます。
• 治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いとみなす、出血性素因または最近の臨床的に重要な出血イベントの病歴を持つ患者は除外されます。
• -治験責任医師の意見では、この試験への完全な参加（長期のフォローアップを含む）を妨げる、または試験のエンドポイントの評価を妨げる状態。
• -以前の生ワクチン、治験薬、化学療法、免疫療法、または以前の放射線療法（緩和的な骨指向療法を除く）の患者 登録前の過去28日以内。 現地で承認された COVID ワクチンは許可されています。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（>ニューヨーク心臓協会クラスI）、肝疾患、不安定狭心症、重篤な不整脈、投薬を必要とするが、これらに限定されない、制御されていない併発性急性または慢性疾患、制御されていない高血圧（SBP >170/DBP>105) または精神疾患/12 か月以内の社会的状況により、研究要件の順守が制限される。
• -登録前4週間以内に大手術を受けた患者。 生検は、患者が研究を開始することを妨げるものではありません。
• B 型肝炎 (HBV) の既往歴のある患者は、ウイルスの再活性化の潜在的なリスクと潜在的な HBV を持つ人の肝障害の可能性があるため除外されます。
• 非転移性頭頸部がん患者をこの試験に登録しているため、治療済みまたは活動性の脳転移のある患者は適格ではありません。 標準治療は、転移性疾患のある頭頸部癌患者とない頭頸部癌患者では異なります。
• -医学的に示されているように、血液製剤を受け入れたくない被験者。