인간 유두종 바이러스 감염과 관련되지 않은 절제 가능한 두경부 편평 세포 암종에 대한 항-PD-L1/TGF-베타 트랩(M7824) 단독 및 TriAd 백신 및 N-803과의 병용

• 포함 기준:
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인되었고, 이전에 치료받지 않은 중간/고위험, p16 음성(구인두 원발성 종양인 경우), 두경부의 편평 세포 암종(T1-T4, N0-N3, M0 병기 II, III 또는 IV)이 있어야 합니다. .
• 남성 또는 여성; 18세 이상의 연령.
• ECOG 수행 상태가 1 이하입니다.
• 정상적인 제도적 한계 내에서 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT). 루푸스 항응고인자에 의한 것으로 결정된 PTT 연장 환자는 제외되지 않습니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 1000/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 혈소판 100,000/mcL 이상
  • 10.0g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈; Gilbert s 환자에서 3.0 mg/dL 이하
  • AST(AGOT)/ALT(AGPT) 정상 상한의 3배 이하.
  • 정상적인 기관 한계의 1.5X 상한 이내의 크레아티닌
• 발달중인 인간 태아에 대한 M7824, TriAd 백신 및 N-803의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 능력이 있는 남성과 여성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 하며 이러한 피임법을 마지막 투여 후 2개월까지 유지해야 합니다. 모든 연구 에이전트. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지
• C형 간염 바이러스(HCV)를 성공적으로 치료한 환자는 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 다음과 같은 면역 저하 환자:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자가 적절한 항레트로바이러스 요법을 따르지 않거나 순응하지 않는 환자, 새로 진단받은 환자(즉, < 6개월) HIV, HIV 바이러스 수치가 400 copies/mL를 초과하는 환자, CD4 수가 < 150 cells/L인 HIV+ 환자, 항레트로바이러스 요법을 받는 < 1개월 HIV+ 환자는 제외됩니다. PI가 임상적으로 중요한 약물 상호작용이 있다고 판단하는 경우 HIV 양성 환자도 제외됩니다.
  • 연구 치료 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역 억제 약물의 만성 투여(14일 이상 계속 사용하는 경우 매일 또는 격일로 정의됨). 스테로이드의 생리적 일일 투여가 허용됩니다. 비강 또는 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드 크림 및 작은 신체 부위용 점안액은 허용됩니다.
  • 동종 말초 줄기 세포 이식 또는 면역 억제가 필요한 고형 장기 이식을 받은 환자
• M7824는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 M7824로 치료받는 경우 모유수유는 중단되어야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 제1형 진성 당뇨병, 백반증, 건선, 현재 면역 억제가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자를 제외한 활동성 전신 자가면역 질환 환자 또는 대체 호르몬에 대한 다른 내분비 장애 환자는 상태가 잘 조절되는 경우 제외되지 않습니다.
• 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자
• 염증성 폐질환/간질성 폐질환/폐섬유증 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 임상 소견이 있는 환자(예: 이미징) 장애의 증상을 경험하지 않더라도 염증성 폐 질환을 시사하는
• 대상이 등록될 코호트에서 사용되는 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 이력.
• 계란, 계란 제품, 아미노글리코시드계 항생제(예: 겐타마이신 또는 토브라마이신)에 대한 알려진 알레르기. M7824 단독 부문에 등록한 환자는 이 제외 대상에서 제외됩니다.
• 출혈 체질의 병력이 있는 환자 또는 조사자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 최근 임상적으로 유의한 출혈 사건이 있는 환자는 제외됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 이 시험(장기 추적 조사 포함)에 완전히 참여하는 것을 방해하거나 시험 종료점의 평가를 방해하는 모든 조건.
• 등록 전 지난 28일 이내에 생백신, 연구용 약물, 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법(완화 골 유도 요법 제외)을 받은 적이 있는 환자. 현지에서 승인된 COVID 백신은 허용됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전(>New York Heart Association Class I), 간 질환, 불안정 협심증, 중증 심장 부정맥, 약물 치료를 필요로 하는 중증 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압(SBP >170/DBP>105) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 12개월 이내의 정신 질환/사회적 상황.
• 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자. 생검은 환자가 연구를 시작하는 것을 배제하지 않습니다.
• B형 간염(HBV) 병력이 있는 환자는 바이러스 재활성화 및 잠복 HBV 환자의 간 손상에 대한 잠재적 위험으로 인해 제외됩니다.
• 치료를 받았거나 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 이 시험에 비전이성 두경부암 환자를 등록하고 있기 때문에 자격이 없습니다. 치료 표준 치료는 전이성 질환이 있거나 없는 두경부암 환자에 따라 다릅니다.
• 의학적으로 지시된 대로 혈액 제제를 받아들이기를 꺼리는 피험자.