Past Anti-PD-L1/TGF-beta (M7824) samostatně a v kombinaci s vakcínou TriAd a N-803 pro resekabilní spinocelulární karcinom hlavy a krku, který není spojen s infekcí lidským papilomavirem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený, dříve neléčený středně/vysoko rizikový, p16-negativní (pokud jde o primární tumor orofaryngu), spinocelulární karcinom hlavy a krku (T1-T4, N0-N3, M0 stadium II, III nebo IV) .
• Muž nebo žena; Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 1.
• Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci normálních ústavních limitů. Pacienti s prodlouženým PTT, u něhož bylo zjištěno, že je způsobeno lupusovým antikoagulantem, nebudou vyloučeni.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1000/mcL
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech; u pacientů s Gilbert s nižší nebo rovnou 3,0 mg/dl
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) menší nebo roven 3násobku horní hranice normálu.
  • Kreatinin v rámci 1,5násobku horní hranice normálních ústavních limitů
• Účinky vakcín M7824, TriAd a N-803 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži a ženy v reprodukčním věku souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během studie a udržovat takovou antikoncepci do 2 měsíců po poslední dávce jakýkoli studijní agent. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti s úspěšně léčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV nedetekovatelná.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s oslabenou imunitou:

  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří neužívají vhodnou antiretrovirovou terapii nebo ji nepodporují, pacienti s nově diagnostikovanou (tj. < 6 měsíců) HIV, pacienti s virovou náloží HIV přesahující 400 kopií/ml, HIV+ pacienti s počtem CD4 < 150 buněk/l a HIV+ pacienti na antiretrovirové léčbě < 1 měsíc jsou vyloučeni. HIV pozitivní pacienti budou také vyloučeni, pokud PI určí, že existuje klinicky významná interakce lék-lék.
  • Chronické podávání (definováno jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dnů) systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků během 14 dnů před léčbou ve studii. Fyziologické denní dávkování steroidů je povoleno. Nosní nebo inhalační steroidní, topické steroidní krémy a oční kapky pro malé části těla jsou povoleny.
  • Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci periferních kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů vyžadující imunosupresi
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože M7824 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, sekundární k léčbě matky s M7824, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena M7824. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Pacienti s aktivním systémovým autoimunitním onemocněním, kromě pacientů s diabetes mellitus 1. typu, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím současnou imunosupresi, nebo s jinými endokrinními poruchami na substitučních hormonech, nejsou vyloučeni, pokud je stav dobře kontrolován.
• Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev
• Pacienti se zánětlivým onemocněním plic/intersticiálním onemocněním plic/plicní fibrózou v anamnéze budou vyloučeni. Pacienti s klinickými nálezy (např. zobrazování), které naznačují zánětlivé onemocnění plic, i když se u nich nevyskytují příznaky poruchy
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky, které mají být použity v kohortě, do které bude subjekt zařazen.
• Známá alergie na vejce, vaječné výrobky, aminoglykosidová antibiotika (například gentamicin nebo tobramycin). Pacienti registrující se pouze do ramene M7824 budou z tohoto vyloučení vyňati.
• Pacienti s anamnézou krvácivé diatézy nebo nedávnými klinicky významnými krvácivými příhodami, které zkoušející považoval za vysoce rizikové pro léčbu hodnoceným lékem, jsou vyloučeni.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil plné účasti v této studii (včetně dlouhodobého sledování) nebo by narušoval hodnocení koncových bodů studie.
• Pacienti s předchozí živou vakcínou, hodnoceným lékem, chemoterapií, imunoterapií nebo jakoukoli předchozí radioterapií (kromě paliativní terapie zaměřené na kosti) během posledních 28 dnů před zařazením. Jsou povoleny lokálně schválené vakcíny proti COVID.
• Nekontrolované interkurentní akutní nebo chronické onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (>New York Heart Association třída I), onemocnění jater, nestabilní angina pectoris, závažná srdeční arytmie, vyžadující léky, nekontrolovaná hypertenze (SBP >170/ DBP>105) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace do 12 měsíců, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením. Biopsie nezabrání pacientovi zahájit studii.
• Pacienti s hepatitidou B (HBV) v anamnéze jsou vyloučeni z důvodu potenciálního rizika reaktivace viru a následného poškození jater u osob s latentní HBV.
• Pacienti s léčenými nebo aktivními metastázami v mozku nejsou vhodní, protože do této studie zařazujeme pacienty s nemetastatickým karcinomem hlavy a krku. Standardní péče se u pacientů s rakovinou hlavy a krku s metastatickým onemocněním a bez něj liší.
• Subjekty neochotné přijímat krevní produkty, jak je lékařsky indikováno.