Piège anti-PD-L1/TGF-bêta (M7824) seul et en association avec le vaccin TriAd et le N-803 pour le carcinome épidermoïde résécable de la tête et du cou non associé à une infection par le virus du papillome humain

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (T1-T4, N0-N3, M0 stade II, III ou IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement, à risque intermédiaire/élevé, p16-négatif (si tumeur primitive de l'oropharynx), non traité auparavant. .
• Masculin ou féminin; Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 1.
• Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites institutionnelles normales. Les patients avec un PTT prolongé déterminé comme étant dû à un anticoagulant lupique ne seront pas exclus.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales ; chez les patients atteints de Gilbert s, inférieur ou égal à 3,0 mg/dL
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) inférieur ou égal à 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Créatinine dans la limite supérieure de 1,5 X des limites institutionnelles normales
• Les effets du M7824, des vaccins TriAd et du N-803 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant l'étude et maintenir cette contraception jusqu'à 2 mois après la dernière dose de tout agent d'études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) traité avec succès sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients immunodéprimés comme suit :

  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ne suivent pas ou ne suivent pas un traitement antirétroviral approprié, patients nouvellement diagnostiqués (c.-à-d. < 6 mois) VIH, les patients avec une charge virale VIH supérieure à 400 copies/mL, les patients VIH+ avec un taux de CD4 < 150 cellules/L et les patients VIH+ sous traitement antirétroviral < 1 mois sont exclus. Les patients séropositifs seront également exclus si l'IP détermine qu'il existe une interaction médicamenteuse cliniquement significative.
  • Administration chronique (définie comme quotidienne ou tous les deux jours pour une utilisation continue> 14 jours) de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude. L'administration quotidienne physiologique de stéroïdes est autorisée. Les stéroïdes nasaux ou inhalés, les crèmes stéroïdes topiques et les gouttes ophtalmiques pour les petites zones du corps sont autorisés.
  • Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches périphériques ou une greffe d'organe solide nécessitant une immunosuppression
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le M7824 est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le M7824, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le M7824. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune systémique active, à l'exception des patients atteints de diabète sucré de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'une maladie hypo- ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas d'immunosuppression actuelle, ou d'autres troubles endocriniens sous hormones de remplacement, ne sont pas exclus si la condition est bien contrôlée.
• Patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
• Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire inflammatoire/maladie pulmonaire interstitielle/fibrose pulmonaire seront exclus. Les patients présentant des signes cliniques (par ex. imagerie) qui suggèrent une maladie pulmonaire inflammatoire même s'ils ne présentent pas de symptômes de la maladie
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude à utiliser dans la cohorte dans laquelle le sujet sera inscrit.
• Allergie connue aux œufs, aux ovoproduits, aux antibiotiques aminoglycosides (par exemple, la gentamicine ou la tobramycine). Les patients inscrits sur le bras M7824 uniquement seront exemptés de cette exclusion.
• Les patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou d'événements hémorragiques récents cliniquement significatifs considérés par l'investigateur comme à haut risque pour le traitement médicamenteux expérimental sont exclus.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la pleine participation à cet essai (y compris le suivi à long terme), ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'essai.
• Patients ayant déjà reçu un vaccin vivant, un médicament expérimental, une chimiothérapie, une immunothérapie ou toute radiothérapie antérieure (à l'exception de la thérapie palliative dirigée vers l'os) au cours des 28 derniers jours précédant l'inscription. Les vaccins COVID approuvés localement sont autorisés.
• Maladie aiguë ou chronique intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (> New York Heart Association Class I), une maladie hépatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave, nécessitant des médicaments, une hypertension non contrôlée (SBP > 170/ DBP > 105) ou maladie psychiatrique/situations sociales dans les 12 mois qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription. Une biopsie n'empêchera pas un patient de commencer l'étude.
• Les patients ayant des antécédents d'hépatite B (VHB) sont exclus en raison du risque potentiel de réactivation virale et de lésions hépatiques qui en résultent chez les personnes atteintes d'un VHB latent.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées ou actives ne sont pas éligibles car nous recrutons des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou non métastatiques dans cet essai. Le traitement standard est différent pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou avec et sans maladie métastatique.
• Sujets refusant d'accepter des produits sanguins comme médicalement indiqués.