Anti-PD-L1/TGF-beta-fälla (M7824) ensam och i kombination med TriAd-vaccin och N-803 för resecerbart skivepitelcancer i huvud och hals som inte är associerat med humant papillomvirusinfektion

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat, tidigare obehandlat mellan-/högrisk, p16-negativ (om orofaryngeal primärtumör), skivepitelcancer i huvud och hals (T1-T4, N0-N3, M0 stadium II, III eller IV) .
• Man eller kvinna; Ålder högre än eller lika med 18 år.
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 1.
• Protombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) inom normala institutionella gränser. Patienter med förlängd PTT som bedöms bero på lupus antikoagulant kommer inte att uteslutas.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1000/mcL
  • Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • Hemoglobin större än eller lika med 10,0 g/dL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser; hos patienter med Gilbert s, mindre än eller lika med 3,0 mg/dL
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) mindre än eller lika med 3X övre normalgränsen.
  • Kreatinin inom 1,5X den övre gränsen av normala institutionella gränser
• Effekterna av M7824, TriAd-vacciner och N-803 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män och kvinnor i fertil ålder gå med på att använda högeffektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studien och bibehålla sådan preventivmetod tills 2 månader efter den sista dosen av någon studieagent. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter med framgångsrikt behandlat hepatit C-virus (HCV) är kvalificerade om HCV-virusmängden inte kan upptäckas.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som är immunförsvagade enligt följande:

  • Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter som inte går på eller inte följer lämplig antiretroviral behandling, patienter med nydiagnostiserade (d.v.s. < 6 månader) HIV, patienter med en HIV-virusmängd som överstiger 400 kopior/ml, HIV+-patienter med ett CD4-antal < 150 celler/L och HIV+-patienter på antiretroviral behandling < 1 månad är exkluderade. HIV-positiva patienter kommer också att exkluderas om PI fastställer att det finns en kliniskt signifikant läkemedelsinteraktion.
  • Kronisk administrering (definierad som dagligen eller varannan dag för fortsatt användning >14 dagar) av systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel, inom 14 dagar före behandling i studien. Fysiologisk daglig dosering av steroider är tillåten. Nasala, eller inhalerade steroider, topikala steroidkrämer och ögondroppar för små kroppsområden är tillåtna.
  • Patienter som har genomgått allogen perifer stamcellstransplantation eller solid organtransplantation som kräver immunsuppression
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom M7824 är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med M7824 bör amning avbrytas om mamman behandlas med M7824. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Patienter med aktiv systemisk autoimmun sjukdom, förutom patienter med typ 1-diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver aktuell immunsuppression, eller med andra endokrina störningar på ersättningshormoner, är inte uteslutna om tillståndet är välkontrollerat.
• Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom
• Patienter med tidigare inflammatorisk lungsjukdom/interstitiell lungsjukdom/lungfibros kommer att exkluderas. Patienter med kliniska fynd (t.ex. bildbehandling) som tyder på inflammatorisk lungsjukdom även om de inte upplever symtom på sjukdomen
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel som ska användas i den kohort som försökspersonen kommer att registreras i.
• Känd allergi mot ägg, äggprodukter, aminoglykosidantibiotika (till exempel gentamicin eller tobramycin). Patienter som registrerar sig på M7824 endast-armen kommer att undantas från detta undantag.
• Patienter med en anamnes på blödningsdiates eller nyligen kliniskt signifikanta blödningshändelser som av utredaren betraktas som hög risk för prövningsläkemedelsbehandling är uteslutna.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra fullständigt deltagande i denna studie (inklusive den långsiktiga uppföljningen), eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått.
• Patienter med tidigare levande vaccin, prövningsläkemedel, kemoterapi, immunterapi eller någon tidigare strålbehandling (förutom palliativ beninriktad terapi) inom de senaste 28 dagarna före inskrivningen. Lokalt godkända covid-vacciner är tillåtna.
• Okontrollerad interkurrent akut eller kronisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (>New York Heart Association Class I), leversjukdom, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, som kräver medicinering, okontrollerad hypertoni (SBP) >170/ DBP>105) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer inom 12 månader som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före inskrivning. En biopsi hindrar inte en patient från att påbörja studien.
• Patienter med en historia av hepatit B (HBV) exkluderas på grund av potentiell risk för viral reaktivering och resulterande leverskada hos personer med latent HBV.
• Patienter med behandlade eller aktiva hjärnmetastaser är inte berättigade eftersom vi registrerar icke-metastaserande huvud- och halscancerpatienter i denna studie. Vårdstandarden är olika för patienter med huvud- och halscancer med och utan metastaserande sjukdom.
• Försökspersoner som inte är villiga att ta emot blodprodukter enligt medicinsk indikation.