Anti-PD-L1/TGF-beta Trap (M7824) alleen en in combinatie met TriAd-vaccin en N-803 voor resectabel hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom niet geassocieerd met infectie met humaan papillomavirus

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd, niet eerder behandeld intermediair/hoog risico, p16-negatief (indien orofaryngeale primaire tumor), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (T1-T4, N0-N3, M0 stadium II, III of IV) hebben .
• Mannelijk of vrouwelijk; Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1.
• Prothombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale institutionele grenzen. Patiënten met langdurige PTT waarvan is vastgesteld dat ze te wijten zijn aan lupus-anticoagulantia, worden niet uitgesloten.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mcl
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele limieten; bij patiënten met de ziekte van Gilbert, minder dan of gelijk aan 3,0 mg/dL
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) minder dan of gelijk aan 3x bovengrens van normaal.
  • Creatinine binnen 1,5x de bovengrens van de normale institutionele limieten
• De effecten van M7824, TriAd-vaccins en N-803 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, overeenkomen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en dergelijke anticonceptie voort te zetten tot 2 maanden na de laatste dosis van elke studieagent. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten met een met succes behandeld hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als de virale lading van HCV niet detecteerbaar is.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die als volgt immuungecompromitteerd zijn:

  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die geen geschikte antiretrovirale therapie volgen of niet volgen, patiënten met nieuw gediagnosticeerde (d.w.z. < 6 maanden) Hiv, patiënten met een hiv-virale belasting van meer dan 400 kopieën/ml, hiv+-patiënten met een CD4-telling < 150 cellen/l en hiv+-patiënten die antiretrovirale therapie ondergaan < 1 maand zijn uitgesloten. Hiv-positieve patiënten worden ook uitgesloten als de PI vaststelt dat er een klinisch significante geneesmiddelinteractie is.
  • Chronische toediening (gedefinieerd als dagelijks of om de dag voor voortgezet gebruik >14 dagen) van systemische corticosteroïden of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen, binnen 14 dagen vóór de behandeling tijdens het onderzoek. Fysiologische dagelijkse dosering van steroïden is toegestaan. Nasale of geïnhaleerde steroïden, lokale steroïdecrèmes en oogdruppels voor kleine lichaamsdelen zijn toegestaan.
  • Patiënten die een allogene perifere stamceltransplantatie of een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan waarvoor immunosuppressie nodig is
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat M7824 een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M7824, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met M7824. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Patiënten met een actieve systemische auto-immuunziekte, behalve patiënten met diabetes mellitus type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen actuele immunosuppressie nodig is, of met andere endocriene aandoeningen die vervangende hormonen gebruiken, worden niet uitgesloten als de aandoening goed onder controle is.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire longziekte/interstitiële longziekte/longfibrose worden uitgesloten. Patiënten met klinische bevindingen (bijv. beeldvorming) die wijzen op inflammatoire longziekte, zelfs als u geen symptomen van de aandoening ervaart
• Geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddelen die moeten worden gebruikt in het cohort waarin de proefpersoon zal worden opgenomen.
• Bekende allergie voor eieren, eiproducten, aminoglycoside-antibiotica (bijvoorbeeld gentamicine of tobramycine). Patiënten die zich inschrijven op de M7824-arm zijn vrijgesteld van deze uitsluiting.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente klinisch significante bloedingen die door de onderzoeker als een hoog risico voor experimentele medicamenteuze behandeling worden beschouwd, worden uitgesloten.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan dit onderzoek (inclusief de follow-up op lange termijn) zou verhinderen, of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren.
• Patiënten met eerder levend vaccin, geneesmiddel in onderzoek, chemotherapie, immunotherapie of enige eerdere radiotherapie (behalve palliatieve botgerichte therapie) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving. Lokaal goedgekeurde COVID-vaccins zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende acute of chronische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (>New York Heart Association Klasse I), leverziekte, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, ongecontroleerde hypertensie (SBP >170/ DBP>105) of psychiatrische ziekte/sociale situaties binnen 12 maanden die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie hebben ondergaan. Een biopsie belet een patiënt niet om met een studie te beginnen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B (HBV) zijn uitgesloten vanwege het potentiële risico op virale reactivering en resulterende leverbeschadiging bij personen met latente HBV.
• Patiënten met behandelde of actieve hersenmetastasen komen niet in aanmerking omdat we niet-gemetastaseerde hoofd-halskankerpatiënten inschrijven voor deze studie. De standaardbehandeling is verschillend voor patiënten met hoofd-halskanker met en zonder gemetastaseerde ziekte.
• Proefpersonen die geen bloedproducten willen accepteren zoals medisch geïndiceerd.