Trappola anti-PD-L1/TGF-beta (M7824) da sola e in combinazione con il vaccino TriAd e N-803 per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo resecabile non associato a infezione da papillomavirus umano

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (T1-T4, N0-N3, M0 stadio II, III o IV) confermato istologicamente o citologicamente, rischio intermedio/alto non precedentemente trattato, p16-negativo (se tumore primitivo orofaringeo) .
• Maschio o femmina; Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG minore o uguale a 1.
• Tempo di protombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i normali limiti istituzionali. Non saranno esclusi i pazienti con PTT prolungato determinato per essere dovuto al lupus anticoagulante.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000/mcL
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL
  • Emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali; nei pazienti con sindrome di Gilbert, inferiore o uguale a 3,0 mg/dL
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale.
  • Creatinina entro 1,5 volte il limite superiore dei normali limiti istituzionali
• Gli effetti di M7824, vaccini TriAd e N-803 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e mantenere tale contraccezione fino a 2 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi agente di studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti con virus dell'epatite C trattato con successo (HCV) sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti immunocompromessi come segue:

  • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sottoposti o non conformi a un'appropriata terapia antiretrovirale, pazienti con nuova diagnosi (es. < 6 mesi) HIV, sono esclusi i pazienti con una carica virale HIV superiore a 400 copie/mL, i pazienti HIV+ con una conta di CD4 < 150 cellule/L e i pazienti HIV+ in terapia antiretrovirale < 1 mese. I pazienti HIV positivi saranno esclusi anche se il PI determina che esiste un'interazione farmaco-farmaco clinicamente significativa.
  • Somministrazione cronica (definita come quotidiana oa giorni alterni per un uso continuato > 14 giorni) di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori, entro 14 giorni prima del trattamento in studio. È consentita la somministrazione giornaliera fisiologica di steroidi. Sono consentiti steroidi nasali o inalatori, creme steroidee topiche e colliri per piccole aree del corpo.
  • Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali periferiche o trapianto di organi solidi che richiedono immunosoppressione
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché M7824 è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con M7824, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con M7824. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I pazienti con malattia autoimmune sistemica attiva, ad eccezione dei pazienti con diabete mellito di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono immunosoppressione in corso, o con altri disturbi endocrini sotto ormoni sostitutivi, non sono esclusi se la condizione è ben controllata.
• Pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale
• Saranno esclusi i pazienti con una storia di malattia polmonare infiammatoria/malattia polmonare interstiziale/fibrosi polmonare. Pazienti con reperti clinici (ad es. imaging) che sono suggestivi di malattia polmonare infiammatoria anche se non manifestano i sintomi del disturbo
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti dello studio da utilizzare nella coorte in cui verrà arruolato il soggetto.
• Allergia nota a uova, prodotti a base di uova, antibiotici aminoglicosidici (ad esempio, gentamicina o tobramicina). I pazienti che si arruolano nel solo braccio M7824 saranno esenti da questa esclusione.
• Sono esclusi i pazienti con una storia di diatesi emorragica o recenti eventi di sanguinamento clinicamente significativi considerati dallo sperimentatore ad alto rischio per il trattamento con farmaci sperimentali.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione a questo studio (compreso il follow-up a lungo termine) o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio.
• Pazienti con precedente vaccino vivo, farmaco sperimentale, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi precedente radioterapia (ad eccezione della terapia palliativa diretta alle ossa) negli ultimi 28 giorni prima dell'arruolamento. Sono consentiti vaccini COVID approvati a livello locale.
• Malattie acute o croniche intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (>Classe I della New York Heart Association), malattia epatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca, che richiede farmaci, ipertensione incontrollata (SBP) >170/DBP>105) o malattie psichiatriche/situazioni sociali entro 12 mesi che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Una biopsia non precluderà a un paziente di iniziare lo studio.
• I pazienti con una storia di epatite B (HBV) sono esclusi a causa del potenziale rischio di riattivazione virale e conseguente danno epatico nelle persone con HBV latente.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate o attive non sono ammissibili perché stiamo arruolando pazienti con carcinoma della testa e del collo non metastatici in questo studio. Il trattamento standard di cura è diverso per i pazienti con cancro della testa e del collo con e senza malattia metastatica.
• Soggetti che non sono disposti ad accettare emoderivati ​​come indicato dal punto di vista medico.