Anti-PD-L1/TGF-beta Trap (M7824) isoladamente e em combinação com a vacina TriAd e N-803 para carcinoma espinocelular ressecável de cabeça e pescoço não associado à infecção por papilomavírus humano

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica, risco intermediário/alto não tratado previamente, p16-negativo (se tumor primário de orofaringe), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (T1-T4, N0-N3, M0 estágio II, III ou IV) .
• Masculino ou feminino; Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 1.
• Tempo de protombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites institucionais normais. Pacientes com PTT prolongado devido ao anticoagulante lúpico não serão excluídos.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1000/mcL
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • Hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais; em pacientes com síndrome de Gilbert, menor ou igual a 3,0 mg/dL
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal.
  • Creatinina dentro do limite superior de 1,5X dos limites institucionais normais
• Os efeitos das vacinas M7824, TriAd e N-803 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, homens e mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o estudo e manter tal contracepção até 2 meses após a última dose de qualquer agente de estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com vírus da hepatite C (HCV) tratados com sucesso são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes imunocomprometidos como segue:

  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não seguem ou não aderem à terapia antirretroviral apropriada, pacientes com diagnóstico recente (i.e. < 6 meses) HIV, pacientes com carga viral de HIV superior a 400 cópias/mL, pacientes HIV+ com contagem de CD4 < 150 células/L e pacientes HIV+ em terapia antirretroviral < 1 mês são excluídos. Pacientes HIV positivos também serão excluídos se o PI determinar que há uma interação medicamentosa clinicamente significativa.
  • Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo > 14 dias) de corticosteroides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras, dentro de 14 dias antes do tratamento no estudo. A dosagem diária fisiológica de esteróides é permitida. Esteroides nasais ou inalados, cremes esteroides tópicos e colírios para pequenas áreas do corpo são permitidos.
  • Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco periféricas ou transplante de órgãos sólidos que requerem imunossupressão
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o M7824 é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com M7824, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com M7824. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes com doença autoimune sistêmica ativa, exceto pacientes com diabetes mellitus tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requer imunossupressão atual, ou com outros distúrbios endócrinos em reposição hormonal, não são excluídos se a condição estiver bem controlada.
• Pacientes com história de doença inflamatória intestinal
• Pacientes com histórico de doença pulmonar inflamatória/doença pulmonar intersticial/fibrose pulmonar serão excluídos. Pacientes com achados clínicos (por exemplo, imagiologia) sugestivas de doença pulmonar inflamatória, mesmo que não apresente sintomas da doença
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo a serem usados ​​na coorte em que o sujeito será incluído.
• Alergia conhecida a ovos, ovoprodutos, antibióticos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina ou tobramicina). Os pacientes inscritos apenas no braço M7824 estarão isentos dessa exclusão.
• Pacientes com histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos clinicamente significativos recentes considerados pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação são excluídos.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação total neste estudo (incluindo o acompanhamento de longo prazo) ou interfira na avaliação dos desfechos do estudo.
• Pacientes com vacina viva anterior, medicamento experimental, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer radioterapia anterior (exceto para terapia paliativa dirigida ao osso) nos últimos 28 dias antes da inscrição. As vacinas COVID aprovadas localmente são permitidas.
• Doença aguda ou crônica intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (> New York Heart Association Classe I), doença hepática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave, requerendo medicação, hipertensão descontrolada (SBP >170/DBP>105) ou doença psiquiátrica/situações sociais dentro de 12 meses que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição. Uma biópsia não impedirá um paciente de iniciar o estudo.
• Pacientes com histórico de hepatite B (HBV) são excluídos devido ao risco potencial de reativação viral e lesão hepática resultante em pessoas com HBV latente.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou tratadas não são elegíveis porque estamos inscrevendo pacientes com câncer de cabeça e pescoço não metastáticos neste estudo. O tratamento padrão é diferente para pacientes com câncer de cabeça e pescoço com e sem doença metastática.
• Indivíduos que não desejam aceitar produtos sanguíneos conforme indicação médica.