Anti-PD-L1/TGF-beta-fælde (M7824) alene og i kombination med TriAd-vaccine og N-803 til resecerbart hoved- og halspladecellekarcinom, der ikke er forbundet med human papillomavirusinfektion

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet, tidligere ubehandlet intermediær/høj risiko, p16-negativ (hvis oropharyngeal primær tumor), planocellulært karcinom i hoved og hals (T1-T4, N0-N3, M0 stadium II, III eller IV) .
• Mand eller kvinde; Alder større end eller lig med 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 1.
• Prothombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale institutionelle grænser. Patienter med langvarig PTT, der vurderes at skyldes lupus antikoagulant, vil ikke blive udelukket.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mcL
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser; hos patienter med Gilbert s, mindre end eller lig med 3,0 mg/dL
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) mindre end eller lig med 3X øvre normalgrænse.
  • Kreatinin inden for 1,5X øvre grænse af normale institutionelle grænser
• Virkningerne af M7824, TriAd-vacciner og N-803 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart, under undersøgelsen og opretholde en sådan prævention indtil 2 måneder efter den sidste dosis af enhver studieagent. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter med succesfuldt behandlet hepatitis C-virus (HCV) er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der er immunkompromitterede som følger:

  • Human immundefekt virus (HIV) positive patienter, der ikke er i eller ikke er i overensstemmelse med passende antiretroviral behandling, patienter med nydiagnosticerede (dvs. < 6 måneder) HIV, patienter med en HIV-virusmængde på over 400 kopier/ml, HIV+-patienter med et CD4-tal < 150 celler/L og HIV+-patienter i antiretroviral behandling < 1 måned er udelukket. HIV-positive patienter vil også blive udelukket, hvis PI fastslår, at der er en klinisk signifikant lægemiddel-interaktion.
  • Kronisk administration (defineret som daglig eller hver anden dag ved fortsat brug >14 dage) af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før behandling på undersøgelse. Fysiologisk daglig dosering af steroider er tilladt. Nasale eller inhalerede steroidcremer, topiske steroidcremer og øjendråber til små kropsområder er tilladt.
  • Patienter, der har gennemgået allogen perifer stamcelletransplantation eller solid organtransplantation, der kræver immunsuppression
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M7824 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M7824, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med M7824. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Patienter med aktiv systemisk autoimmun sygdom, undtagen patienter med type 1-diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver aktuel immunsuppression, eller med andre endokrine lidelser på erstatningshormoner, er ikke udelukket, hvis tilstanden er velkontrolleret.
• Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom
• Patienter med tidligere inflammatorisk lungesygdom/interstitiel lungesygdom/lungefibrose vil blive udelukket. Patienter med kliniske fund (f. billeddannelse), der tyder på inflammatorisk lungesygdom, selvom de ikke oplever symptomer på lidelsen
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler, der skal bruges i den kohorte, forsøgspersonen vil blive tilmeldt.
• Kendt allergi over for æg, ægprodukter, aminoglykosid-antibiotika (for eksempel gentamicin eller tobramycin). Patienter, der tilmelder sig M7824-armen, vil være undtaget fra denne udelukkelse.
• Patienter med en anamnese med blødende diatese eller nylige klinisk signifikante blødningshændelser, som af investigator betragtes som høj risiko for forsøgsmedicinsk behandling, er udelukket.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre fuld deltagelse i dette forsøg (inklusive den langsigtede opfølgning), eller ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgets endepunkter.
• Patienter med tidligere levende vaccine, forsøgslægemiddel, kemoterapi, immunterapi eller en hvilken som helst tidligere strålebehandling (undtagen palliativ knoglestyret behandling) inden for de seneste 28 dage før indskrivning. Lokalt godkendte COVID-vacciner er tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent akut eller kronisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (>New York Heart Association klasse I), leversygdom, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, medicinkrævende, ukontrolleret hypertension (SBP) >170/ DBP>105) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for 12 måneder, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før indskrivning. En biopsi vil ikke forhindre en patient i at starte undersøgelsen.
• Patienter med en anamnese med hepatitis B (HBV) er udelukket på grund af potentiel risiko for viral reaktivering og resulterende leverskade hos personer med latent HBV.
• Patienter med behandlede eller aktive hjernemetastaser er ikke kvalificerede, fordi vi indskriver ikke-metastaserende hoved- og halscancerpatienter i dette forsøg. Standardbehandlingen er forskellig for patienter med hoved- og halskræft med og uden metastatisk sygdom.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at acceptere blodprodukter som medicinsk indiceret.