Anti-PD-L1/TGF-béta Trap (M7824) önmagában és TriAd vakcinával és N-803-mal kombinálva reszekálható fej-nyaki laphámsejtes karcinómához, amely nem társul a humán papillomavírus fertőzéssel

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt, korábban nem kezelt közepes/magas kockázatú, p16-negatív (ha oropharyngealis primer tumor), fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük (T1-T4, N0-N3, M0 II, III vagy IV stádium). .
• Férfi vagy nő; 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 1.
• Prothombin idő (PT) és részleges tromboplasztin idő (PTT) a normál intézményi határokon belül. Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek a PTT-je a lupus antikoaguláns miatt következett be.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • Hemoglobin 10,0 g/dl vagy annál nagyobb
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül; Gilbert-kóros betegeknél 3,0 mg/dl vagy annál kisebb
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő.
  • A kreatinin a normál intézményi határérték 1,5-szeresének felső határán belül van
• Az M7824, a TriAd vakcinák és az N-803 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat alatt, és ezt a fogamzásgátlást az utolsó adag bevételét követő 2 hónapig fenn kell tartaniuk. bármely tanulmányi ügynök. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására
• A sikeresen kezelt hepatitis C vírussal (HCV) szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a HCV vírusterhelése nem mutatható ki.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Immunkompromittált betegek az alábbiak szerint:

  • Humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akik nem részesülnek megfelelő antiretrovirális terápiában, vagy nem felelnek meg annak, újonnan diagnosztizált (pl. < 6 hónap) HIV, a 400 kópia/ml feletti HIV vírusterhelésű betegek, a 150 sejt/l alatti CD4-számmal rendelkező HIV+ betegek és az 1 hónapnál fiatalabb antiretrovirális kezelésben részesülő HIV+ betegek nem tartoznak ide. A HIV-pozitív betegek szintén kizárásra kerülnek, ha a PI azt állapítja meg, hogy klinikailag jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás áll fenn.
  • Szisztémás kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív szerek krónikus beadása (napi vagy minden második nap folyamatos használat esetén) a vizsgálatban szereplő kezelés előtt 14 napon belül. A szteroidok fiziológiás napi adagolása megengedett. Az orr- vagy inhalációs szteroidos, helyi szteroidos krémek és szemcseppek a kis testfelületekre megengedettek.
  • Allogén perifériás őssejt-transzplantáción vagy immunszuppressziót igénylő szilárd szervátültetésen átesett betegek
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az M7824 olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya M7824-gyel való kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát M7824-gyel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Az aktív szisztémás autoimmun betegségben szenvedő betegek, kivéve az 1-es típusú diabetes mellitusban, vitiligoban, pikkelysömörben, aktuális immunszuppressziót nem igénylő hypo- vagy hyperthyroid betegségben szenvedő betegeket, vagy egyéb hormonpótló hormonkezelésben szenvedő endokrin betegségekben szenvedők, nem zárhatók ki, ha az állapot jól kontrollált.
• Gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos tüdőbetegség/intersticiális tüdőbetegség/tüdőfibrózis szerepel, kizárásra kerül. Klinikai tünetekkel rendelkező betegek (pl. képalkotó vizsgálatok), amelyek gyulladásos tüdőbetegségre utalnak, még akkor is, ha nem észlelik a rendellenesség tüneteit
• A vizsgálati ágensekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók előzményei, amelyeket a vizsgálati alanyban használnak, be fogják vonni.
• Ismert allergia tojásra, tojástermékekre, aminoglikozid antibiotikumokra (például gentamicinre vagy tobramicinre). Azok a betegek, akik csak az M7824 karral jelentkeznek, mentesülnek e kizárás alól.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében vérzéses diathesis szerepel, vagy a közelmúltban klinikailag jelentős vérzéses események, amelyeket a vizsgáló a vizsgáló gyógyszeres kezelés során magas kockázatúnak ítél, kizárásra kerülnek.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a teljes részvételt ebben a vizsgálatban (beleértve a hosszú távú nyomon követést is), vagy zavarná a vizsgálat végpontjainak értékelését.
• Azok a betegek, akik korábban élő vakcinával, vizsgálati gyógyszerrel, kemoterápiával, immunterápiával vagy bármilyen korábbi sugárkezelésben részesültek (kivéve a palliatív csontirányítású terápiát) a beiratkozást megelőző 28 napon belül. A helyileg jóváhagyott COVID oltások engedélyezettek.
• Kontrollálatlan interkurrens akut vagy krónikus betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (>New York Heart Association I. osztály), májbetegséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart, amely gyógyszert igényel, kontrollálatlan magas vérnyomást (SBP) >170/DBP>105) vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet 12 hónapon belül, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Azok a betegek, akiken a felvételt megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át. A biopszia nem zárja ki a pácienst a vizsgálat megkezdésében.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében hepatitis B (HBV) szerepel, kizárásra került a vírus reaktivációjának és az ebből eredő májkárosodásnak a potenciális kockázata miatt a látens HBV-ben szenvedő betegeknél.
• A kezelt vagy aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak a vizsgálatra, mert ebbe a vizsgálatba nem áttétes fej-nyakrákos betegeket vonunk be. Az áttétes betegségben szenvedő és az áttétes betegségben nem szenvedő fej-nyaki daganatos betegek kezelési színvonala eltérő.
• Azok az alanyok, akik nem hajlandók vérkészítményeket elfogadni az orvosilag javasolt módon.