Анти-PD-L1/TGF-бета-ловушка (M7824) отдельно и в комбинации с вакциной TriAd и N-803 для лечения операбельной плоскоклеточной карциномы головы и шеи, не связанной с инфекцией вирусом папилломы человека

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный, ранее не леченный промежуточный/высокий риск, p16-отрицательный (при первичной опухоли ротоглотки), плоскоклеточный рак головы и шеи (T1-T4, N0-N3, M0 стадия II, III или IV) .
• Мужчина или женщина; Возраст больше или равен 18 годам.
• Статус производительности ECOG меньше или равен 1.
• Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы. Пациенты с длительным АЧТВ, обусловленным приемом волчаночного антикоагулянта, не исключаются.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • Гемоглобин больше или равен 10,0 г/дл
  • Общий билирубин в пределах нормы; у пациентов с болезнью Жильбера менее или равно 3,0 мг/дл
  • АСТ (АГОТ)/АЛТ (АГПТ) меньше или равен 3-кратному верхнему пределу нормы.
  • Креатинин в пределах 1,5-кратного верхнего предела нормальных институциональных пределов
• Влияние вакцин M7824, TriAd и N-803 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, во время исследования и поддерживать такую ​​контрацепцию в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата. любой исследовательский агент. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с успешно вылеченным вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с ослабленным иммунитетом:

  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не получающие или не соблюдающие соответствующую антиретровирусную терапию, пациенты с впервые диагностированным (т. < 6 месяцев) ВИЧ, пациенты с вирусной нагрузкой ВИЧ более 400 копий/мл, ВИЧ-положительные пациенты с числом CD4 < 150 клеток/л и ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию < 1 месяца, исключаются. ВИЧ-положительные пациенты также будут исключены, если ИП определит наличие клинически значимого лекарственного взаимодействия.
  • Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при продолжительном применении >14 дней) системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до лечения в исследовании. Допускается физиологическое ежедневное дозирование стероидов. Разрешены назальные или ингаляционные стероиды, стероидные кремы для местного применения и глазные капли для небольших участков тела.
  • Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов, требующую иммуносупрессии.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку M7824 является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратом М7824, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение препаратом М7824. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты с активным системным аутоиммунным заболеванием, за исключением пациентов с сахарным диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующими текущей иммуносупрессии, или с другими эндокринными нарушениями на заместительной гормональной терапии, не исключаются, если состояние хорошо контролируется.
• Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе
• Пациенты с воспалительным заболеванием легких/интерстициальным заболеванием легких/легочным фиброзом в анамнезе будут исключены. Пациенты с клиническими признаками (например, визуализация), которые предполагают наличие воспалительного заболевания легких, даже если симптомы заболевания отсутствуют
• История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава для исследуемых агентов, которые будут использоваться в когорте, в которую будет включен субъект.
• Известная аллергия на яйца, яичные продукты, аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или тобрамицин). Это исключение не распространяется на пациентов, зарегистрированных только в группе M7824.
• Исключаются пациенты с геморрагическим диатезом в анамнезе или недавними клинически значимыми кровотечениями, которые, по мнению исследователя, имеют высокий риск для лечения исследуемым лекарственным средством.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы полному участию в этом исследовании (включая долгосрочное наблюдение) или помешало бы оценке конечных точек исследования.
• Пациенты, ранее получавшие живую вакцину, исследуемый препарат, химиотерапию, иммунотерапию или любую предыдущую лучевую терапию (за исключением паллиативной костно-направленной терапии) в течение последних 28 дней до включения в исследование. Разрешены вакцины от COVID, одобренные на местном уровне.
• Неконтролируемое интеркуррентное острое или хроническое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (> класс I по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), заболевание печени, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, неконтролируемую артериальную гипертензию (САД). >170/ДАД>105) или психические заболевания/социальные ситуации в течение 12 месяцев, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование. Биопсия не помешает пациенту начать исследование.
• Пациенты с гепатитом В (ВГВ) в анамнезе исключаются из-за потенциального риска реактивации вируса и, как следствие, поражения печени у лиц с латентным ВГВ.
• Пациенты с пролеченными или активными метастазами в головной мозг не подходят, потому что мы включаем в это исследование пациентов с неметастатическим раком головы и шеи. Стандарты лечения различаются для пациентов с раком головы и шеи с метастазами и без них.
• Субъекты, не желающие принимать продукты крови по медицинским показаниям.