抗 PD-L1/TGF-beta 陷阱 (M7824) 单独和与 TriAd 疫苗和 N-803 联合用于与人乳头瘤病毒感染无关的可切除头颈部鳞状细胞癌

• 纳入标准：
• 患者必须有组织学或细胞学证实的、先前未治疗的中/高风险、p16 阴性（如果是口咽原发肿瘤）、头颈部鳞状细胞癌（T1-T4、N0-N3、M0 II、III 或 IV 期） .
• 男性或女性;年龄大于或等于 18 岁。
• ECOG 体能状态小于或等于 1。
• 正常机构范围内的凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT)。 不排除因狼疮抗凝物而导致 PTT 延长的患者。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1000/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 血红蛋白大于或等于 10.0 g/dL
  • 正常机构限度内的总胆红素；在 Gilbert 患者中，小于或等于 3.0 mg/dL
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) 小于或等于正常上限的 3 倍。
  • 肌酐在正常机构上限的 1.5 倍以内
• M7824、TriAd 疫苗和 N-803 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的男性和女性必须同意在研究开始前、研究期间使用高效避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），并维持这种避孕措施直至最后一次服用避孕药后 2 个月。任何学习代理。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿
• 如果无法检测到 HCV 病毒载量，则成功治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者符合条件。

排除标准：

• 免疫功能低下的患者如下：

  • 未接受或不依从适当抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者、新诊断的患者（即 < 6 个月) HIV、HIV 病毒载量超过 400 拷贝/mL 的患者、CD4 计数 < 150 个细胞/L 的 HIV+ 患者以及接受抗逆转录病毒治疗 < 1 个月的 HIV+ 患者被排除在外。 如果 PI 确定存在临床上显着的药物相互作用，则 HIV 阳性患者也将被排除在外。
  • 在研究治疗前 14 天内长期服用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物（定义为每天或每隔一天持续使用 >14 天）。 允许生理性每日剂量的类固醇。 允许使用鼻腔或吸入类固醇、局部类固醇乳膏和用于小身体部位的滴眼液。
  • 接受过同种异体外周血干细胞移植或需要免疫抑制的实体器官移植的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 M7824 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 因为继发于使用 M7824 治疗的母亲母乳喂养的哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受 M7824 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 患有活动性全身性自身免疫性疾病的患者，除了患有 1 型糖尿病、白癜风、银屑病、不需要当前免疫抑制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症的患者，或患有其他内分泌失调的替代激素患者，如果病情得到良好控制，则不排除在外。
• 有炎症性肠病病史的患者
• 具有炎性肺病/间质性肺病/肺纤维化病史的患者将被排除在外。 有临床表现的患者（例如 成像）提示炎症性肺病，即使没有出现该疾病的症状
• 归因于类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，以研究将在受试者将要参加的队列中使用的药物。
• 已知对鸡蛋、蛋制品、氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素或妥布霉素）过敏。 仅参加 M7824 组的患者将免于此排除。
• 具有出血素质史或最近被研究者认为是研究性药物治疗高风险的临床显着出血事件的患者被排除在外。
• 研究者认为会妨碍全面参与本试验（包括长期随访）或会干扰试验终点评估的任何情况。
• 在入组前 28 天内接受过活疫苗、研究药物、化学疗法、免疫疗法或任何放射疗法（姑息性骨定向疗法除外）的患者。 允许使用当地批准的 COVID 疫苗。
• 无法控制的并发急性或慢性疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（>纽约心脏协会 I 级）、肝病、不稳定型心绞痛、严重心律失常、需要药物治疗、无法控制的高血压 (SBP) >170/ DBP>105) 或 12 个月内的精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 入组前 4 周内接受过大手术的患者。 活组织检查不会阻止患者开始研究。
• 有乙型肝炎 (HBV) 病史的患者被排除在外，因为潜伏性 HBV 患者存在病毒再激活和导致肝损伤的潜在风险。
• 接受过治疗或活动性脑转移的患者不符合条件，因为我们在该试验中招募非转移性头颈癌患者。 有转移性疾病和无转移性疾病的头颈癌患者的护理标准不同。
• 受试者不愿意接受有医学指征的血液制品。