Anti-PD-L1/TGF-beta Trap (M7824) allein und in Kombination mit TriAd-Impfstoff und N-803 für resezierbares Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das nicht mit einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus in Verbindung gebracht wird

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes, p16-negatives Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (T1-T4, N0-N3, M0 Stadium II, III oder IV) mit mittlerem/hohem Risiko (bei oropharyngealem Primärtumor) haben. .
• Männlich oder weiblich; Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 1.
• Prothombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb der normalen institutionellen Grenzen. Patienten mit verlängerter PTT, die auf ein Lupus-Antikoagulans zurückzuführen sind, werden nicht ausgeschlossen.

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen; bei Patienten mit Gilbert-Syndrom kleiner oder gleich 3,0 mg/dl
  • AST (AGOT)/ALT (AGPT) kleiner oder gleich der 3-fachen Obergrenze des Normalwerts.
  • Kreatinin innerhalb der 1,5-fachen Obergrenze der normalen institutionellen Grenzwerte
• Die Auswirkungen von M7824, TriAd-Impfstoffen und N-803 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen sich gebärfähige Männer und Frauen dazu verpflichten, vor Studienbeginn und während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden und diese bis 2 Monate nach der letzten Dosis beizubehalten jeder Studienagent. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit erfolgreich behandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) kommen in Frage, wenn die HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die wie folgt immungeschwächt sind:

  • Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die keine geeignete antiretrovirale Therapie erhalten oder nicht einhalten, Patienten mit neu diagnostizierten (d. h. < 6 Monate) HIV, Patienten mit einer HIV-Viruslast von mehr als 400 Kopien/ml, HIV-positive Patienten mit einer CD4-Zellzahl < 150 Zellen/l und HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Therapie < 1 Monat sind ausgeschlossen. HIV-positive Patienten werden ebenfalls ausgeschlossen, wenn der PI feststellt, dass eine klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkung vorliegt.
  • Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung in der Studie. Physiologische tägliche Gabe von Steroiden ist erlaubt. Nasale oder inhalierte Steroide, topische Steroidcremes und Augentropfen für kleine Körperbereiche sind erlaubt.
  • Patienten, die sich einer allogenen Transplantation peripherer Stammzellen oder einer Organtransplantation unterzogen haben, die eine Immunsuppression erfordert
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da M7824 ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit M7824 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit M7824 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Patienten mit aktiver systemischer Autoimmunerkrankung, ausgenommen Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine aktuelle Immunsuppression erfordern, oder mit anderen endokrinen Störungen, die mit Ersatzhormonen behandelt werden, sind nicht ausgeschlossen, wenn der Zustand gut eingestellt ist.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen
• Patienten mit einer entzündlichen Lungenerkrankung/interstitiellen Lungenerkrankung/Lungenfibrose in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen. Patienten mit klinischen Befunden (z. Bildgebung), die auf eine entzündliche Lungenerkrankung hindeuten, auch wenn keine Symptome der Erkrankung auftreten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Mittel zu untersuchen, die in der Kohorte verwendet werden sollen, in die das Subjekt eingeschrieben wird.
• Bekannte Allergie gegen Eier, Eiprodukte, Aminoglykosid-Antibiotika (z. B. Gentamicin oder Tobramycin). Patienten, die sich in den reinen M7824-Arm einschreiben, sind von diesem Ausschluss ausgenommen.
• Patienten mit einer Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder kürzlich aufgetretenen klinisch signifikanten Blutungsereignissen, die vom Prüfarzt als hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen werden, sind ausgeschlossen.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes eine vollständige Teilnahme an dieser Studie (einschließlich der Langzeitnachbeobachtung) verhindern oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würde.
• Patienten mit vorherigem Lebendimpfstoff, Prüfpräparat, Chemotherapie, Immuntherapie oder vorheriger Strahlentherapie (außer palliativer knochengerichteter Therapie) innerhalb der letzten 28 Tage vor der Aufnahme. Lokal zugelassene COVID-Impfstoffe sind erlaubt.
• Unkontrollierte interkurrente akute oder chronische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Klasse I), Lebererkrankung, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, medikamentöse Behandlung, unkontrollierter Bluthochdruck (SBP >170/ DBP>105) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen innerhalb von 12 Monaten, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen haben. Eine Biopsie schließt einen Patienten nicht aus, mit der Studie zu beginnen.
• Patienten mit Hepatitis B (HBV) in der Vorgeschichte sind aufgrund des potenziellen Risikos einer viralen Reaktivierung und einer daraus resultierenden Leberschädigung bei Personen mit latentem HBV ausgeschlossen.
• Patienten mit behandelten oder aktiven Hirnmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, da wir Patienten mit Kopf-Hals-Krebs ohne Metastasen in diese Studie aufnehmen. Der Behandlungsstandard unterscheidet sich bei Kopf-Hals-Krebspatienten mit und ohne Metastasen.
• Probanden, die nicht bereit sind, Blutprodukte wie medizinisch indiziert zu akzeptieren.