若年性認知症におけるノバルタウトレーサー
2020年1月28日 更新者:Hsu, Jung-Lung, MD、Chang Gung Memorial Hospital
若年性認知症におけるノバルタウトレーサー ([18F]PM-PBB3): 臨床および神経画像研究
認知症は、進行性の認知障害、行動障害、および日常活動の機能障害を特徴とする臨床症候群です。
高齢化人口において、アルツハイマー型認知症(AD)は、約50〜75%を占める最も一般的な遅発性認知症であり、血管性認知症、前頭側頭葉変性症(FTLD)および皮質基底膜症候群がそれに続きます。
一方、65歳以前に発症する若年性認知症(YOD)は、遅発性認知症の約1/10~1/100にすぎません。
YOD は、変性サブタイプの割合において遅発性認知症とは異なります (たとえば、FTLD は AD よりも頻繁に発生します)。
さらに、AD のさまざまなバリアントを特徴付ける YOD における臨床症候群の頻繁な非定型症状により、AD の早期の正確な診断がより困難になります。
現在、台湾の YOD におけるサブタイプの割合を説明する利用可能なデータはありません。
AD認知症では、2つの重要なバイオマーカーが、β-アミロイドタンパク質によって作られるアミロイド斑と、リン酸化タウタンパク質によって作られる神経原線維変化です。
以前は、解剖研究の顕微鏡所見でしか見ることができませんでした。
最近、新しいアミロイドトレーサーとタウトレーサーが開発され、ヒトの脳におけるアミロイドとタウタンパク質の沈着を評価することができました。
これらの進歩により、変性性認知症の正確な診断が大幅に改善されました。
新しいタウ トレーサー [ 18 F]PM-PBB3 は、以前のタウ トレーサーよりもオフターゲット結合とヒト脳内のより明確なバックグラウンドを大幅に改善しました。
現在のプロジェクトでは、研究者はNIA-AA研究フレームワークシステム(ATNシステム)を使用して、詳細な臨床神経学的研究、神経心理学的検査、アミロイドによる認知症サブタイプの正確な診断を達成するために、3年間で神経変性による50 YODの連続収集を目指します。陽電子放出断層撮影法 (PET) およびタウ PET 研究。
最初の年に、研究者は実行可能性調査を実施して、YOD のさまざまなサブタイプにおける局所的なタウ分布を調査します。
今後 2 年間で、研究者は YOD のグループで大規模な研究を実施し、アミロイドとタウの沈着とそれらの臨床パラメーターとの関連性を理解します。
現在のプロジェクトから、研究者は異なる YOD サブタイプのタウ沈着を理解することができました。
治験責任医師は、臨床表現型と分子病理学との相関関係も理解できました。
治験責任医師は、数学モデルを使用して、脳の磁気共鳴画像 (MRI) から拡散尖度画像のモデルを構築し、白質の完全性をアミロイドおよびタウ PET 画像と関連付けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年~75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準の被験者
非常に軽度から中等度の段階の YOD 包含基準:
20 歳から 75 歳までの年齢。
YOD は、65 歳未満の認知症発症によって定義されます。 認知症症候群は、認知症のすべての原因に関する NIA-AA 基準に基づいています。 簡単に言えば、次のことが必要でした。
- 仕事や通常の活動に支障をきたす。
- 以前のレベルの機能とパフォーマンスからの低下を表します。
- 認知障害は、a)の組み合わせによって検出および診断されます。 患者および知識豊富な情報提供者からの病歴聴取 b)。客観的な認知評価、「ベッドサイド」の精神状態検査または神経心理学的検査のいずれか。
- 認知障害または行動障害には、以下の領域のうち少なくとも 2 つが含まれます: 新しい情報を取得および記憶する能力の障害、推論および複雑なタスクの処理の障害 判断力の低下、視空間能力の障害、言語機能の障害、人格の変化、行動または行動の症状.
現在のプロジェクトでは、認知症の重症度は非常に軽度から中等度の段階に限られています。 認知症の非常に軽度から中等度の段階の定義は、0.5-2 YOD_2019 の臨床認知症評価尺度 (CDR) に基づいています。 3 除外基準
- 心臓ペースメーカー、血管内金属デバイスなどの金属デバイスの埋め込み。
- 冠動脈疾患、心不全、尿毒症、肝不全、顕著な脳卒中、急性心筋梗塞、制御不良の糖尿病、以前の重度の頭部外傷、頭蓋内手術、低酸素症、敗血症または重度の感染症を含む主要な全身性疾患。
- 重度の精神障害、薬物またはアルコール乱用、重度のうつ病
- 妊娠中または授乳中の女性。
- MRIが禁忌である患者、または患者に閉所恐怖症がある患者。
- 特に試験薬に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の陽性検査の病歴。
- -スクリーニング時の異常な肝機能プロファイルによって示されるような肝機能障害の兆候(例:. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]の反復値≧正常値の上限の3倍)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:イメージとアルツハイマー病の関係
F-18-PMPBB3 PET 画像取り込みパターンと AD 疾患分類との関係を評価する。
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すべてのスキャンは、18F-フロルベタピル (18F-AV45) および/または 18F-PM-PBB3 PET スキャン (患者が選択した場合) のペアで取得され、別々の日に実行され、少なくとも 2 日間隔で、どちらかのスキャンが最初に実行されます。
18F-フロルベタピルおよび 18F-PM-PBB3 プロトコルは、5±2mCi のトレーサーのイノンと、それに続く 50 分間の取り込み段階を伴います。その間、対象の状態は重要ではありません。
40 分後、被験者が配置され、4 x 5 分フレームの放出データが、トレーサー注射の 50 分後に収集されます。
PET/MRI スキャンは、減衰補正のための MRI スキャンでこの取得に先行します。 PET 専用スキャナーは、放出スキャンに続いて透過スキャンを実行します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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YODのサブタイプの割合を理解する
時間枠:3年
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研究者は、YOD のサブタイプの割合を理解することができます。
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3年
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YODのサブタイプとは異なる関心領域における平均タウ沈着を理解する
時間枠:3年
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研究者は、18F-PM-PBB3 タウ トレーサー画像に基づいて、さまざまなサブタイプの YOD におけるタウ沈着を理解するために画像解析を実行します。
関心のある選択された領域からの平均強度は、異なるグループ比較のために記録されます。
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3年
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関心のあるさまざまな領域での平均タウ強度を理解し、認知との相関関係を見つける
時間枠:3年
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研究者は関連研究を実施して、さまざまな関心領域からのタウ強度に関連する認知および人口統計データなどの臨床測定値を調査します
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年2月20日
一次修了 (予想される)
2023年8月17日
研究の完了 (予想される)
2023年11月30日
試験登録日
最初に提出
2020年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月28日
最初の投稿 (実際)
2020年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月28日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。