Een Noval Tau Tracer bij jonge dementie

Dementie is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door progressieve cognitieve stoornissen, gedragsstoornissen en disfunctie van dagelijkse activiteiten. Bij een ouder wordende bevolking is Alzheimer-dementie (AD) de meest voorkomende dementie met een laat begin, die ongeveer 50-75% beslaat, gevolgd door vasculaire dementie, frontotemporale lobardegeneratie (FTLD) en corticobasaal syndroom. Aan de andere kant is de jonge dementie (YOD), die het begin van dementie voor de leeftijd van 65 jaar vertegenwoordigt, slechts ongeveer 1/10 tot 1/100 deel van de laat beginnende dementie. De YOD verschilt van dementie met late aanvang in de verhouding van het degeneratieve subtype (de FTLD komt bijvoorbeeld vaker voor dan AD). Bovendien maakte de frequente atypische presentatie van het klinisch syndroom in de YOD, die kenmerkend is voor de verschillende varianten van AD, het moeilijker om een ​​vroege nauwkeurige diagnose van AD te stellen. Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar om het aandeel van het subtype in YOD in Taiwan te beschrijven. Bij AD-dementie zijn twee belangrijke biomarkers amylod-plaque gemaakt door ß-amyloïde-eiwit en neurofibrillaire kluwen gemaakt door fosforylatie-tau-eiwit. In het verleden waren ze alleen te zien onder de microscoopbevindingen bij autopsieonderzoek. Onlangs waren de nieuwe amyloïde tracer en tau-tracer ontwikkeld die de afzetting van amyloïde en tau-eiwit in het menselijk brein konden evalueren. Deze vooruitgang had de nauwkeurige diagnose van degeneratieve dementie aanzienlijk verbeterd. Een nieuwe tau-tracer [18F]PM-PBB3, die de off-target-binding en een duidelijkere achtergrond in het menselijk brein aanzienlijk had verbeterd dan de vorige tau-tracer. In het huidige project zal de onderzoeker ernaar streven om achtereenvolgens 50 YOD te verzamelen vanwege de neurodegeneratie in 3 jaar met behulp van het NIA-AA-onderzoeksraamwerksysteem (ATN-systeem) om een ​​nauwkeurige diagnose van het dementiesubtype te bereiken door de gedetailleerde klinische neurologiestudie, neuropsychologisch onderzoek, amyloïde positronemissietomografie (PET) en tau PET-onderzoek. In het eerste jaar zal de onderzoeker een haalbaarheidsstudie uitvoeren om de topografische tau-verdeling in verschillende subtypes van YOD te onderzoeken. In de komende 2 jaar zal de onderzoeker een grootschalige studie uitvoeren in een groep van YOD om de afzetting van amyloïde en tau en hun associatie met klinische parameters te begrijpen. Uit het huidige project kon de onderzoeker de tau-afzetting in verschillende YOD-subtypen begrijpen. Onderzoeker kon ook de correlatie tussen klinisch fenotype en moleculaire pathologie begrijpen. De onderzoeker zal een wiskundig model gebruiken om het model van diffusie-kurtosis-beeldvorming te construeren op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen en de integriteit van de witte stof te relateren aan amyloïde en tau PET-beeldvorming.