用于治疗年轻痴呆症的新型 Tau 示踪剂

痴呆是一种以进行性认知障碍、行为障碍和日常活动功能障碍为特征的临床综合征。 在老龄化人群中，阿尔茨海默痴呆（AD）是最常见的迟发性痴呆，约占50-75%，其次是血管性痴呆、额颞叶变性（FTLD）和皮质基底节综合征。 另一方面，代表65岁以前痴呆发作的青年型痴呆(YOD)，仅占迟发性痴呆的1/10至1/100比例。 YOD 在退行性亚型的比例方面不同于迟发性痴呆（例如，FTLD 比 AD 更常见）。 此外，YOD临床综合征频繁出现非典型表现，表征了AD的不同变异型，使得AD的早期准确诊断更加困难。 目前，没有可用的数据来描述台湾 YOD 中亚型的比例。 在 AD 痴呆中，两个重要的生物标志物是由 ß-淀粉样蛋白形成的淀粉样斑块和由磷酸化 tau 蛋白形成的神经原纤维缠结。 过去，它们只能在尸检研究中在显微镜下观察到。 最近，开发了新的淀粉样蛋白示踪剂和tau示踪剂，可以评估人脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积。 这些进展大大提高了对退行性痴呆症的准确诊断。 一种新型 tau 示踪剂 [ 18F]PM-PBB3，与之前的 tau 示踪剂相比，它显着改善了人脑中的脱靶结合和更清晰的背景。 在目前的项目中，研究者的目标是在 3 年内使用 NIA-AA 研究框架系统（ATN 系统）连续收集 50 YOD 由于神经变性，通过详细的临床神经学研究、神经心理学检查、淀粉样蛋白来实现痴呆亚型的准确诊断正电子发射断层扫描 (PET) 和 tau PET 研究。 在第一年，研究者将进行可行性研究，以探索 YOD 不同亚型中的地形 tau 分布。 在接下来的 2 年中，研究人员将在一组 YOD 中进行大规模研究，以了解淀粉样蛋白和 tau 沉积及其与临床参数的关联。 从当前的项目中，研究人员可以了解不同 YOD 亚型中的 tau 沉积。 研究者还可以了解临床表型和分子病理学之间的相关性。 研究者将使用数学模型构建脑磁共振成像 (MRI) 的扩散峰态成像模型，并将白质完整性与淀粉样蛋白和 tau PET 成像联系起来。