En ny Tau-spårare vid ung demens

Demens är ett kliniskt syndrom som kännetecknas av progressiv kognitiv funktionsnedsättning, beteendestörningar och dysfunktion av daglig aktivitet. Hos en åldrande befolkning är Alzheimers demens (AD) den vanligaste sendebuterande demenssjukdomen som upptog cirka 50-75%, vaskulär demens, frontotemporal lobardegeneration (FTLD) och kortikobasalt syndrom följs. Å andra sidan är den unga demenssjukdomen (YOD), som representerar början av demens före 65 års ålder, endast cirka 1/10 till 1/100 andelen av demens med sen debut. YOD skiljer sig från sen demens i andelen degenerativ subtyp (t.ex. FTLD är mer frekvent än AD). Dessutom, frekvent atypisk presentation av kliniskt syndrom i YOD som kännetecknar den olika varianten av AD gjorde den tidiga exakta diagnosen av AD svårare. För närvarande finns det inga tillgängliga data för att beskriva andelen subtyp i YOD i Taiwan. Vid AD demens är två viktiga biomarkörer amylodplack gjord av ß-amyloidprotein och neurofibrillär härva gjord av fosforylering av tau-protein. Tidigare har de bara kunnat ses under mikroskopfynden vid obduktionsstudier. Nyligen hade det nya amyloidspårämnet och tau-spårämnet utvecklats och kunde utvärdera avsättningen av amyloid- och tau-protein i mänsklig hjärna. Dessa framsteg hade avsevärt förbättrat den korrekta diagnosen degenerativ demens. En ny tau-spårare [18F]PM-PBB3, som avsevärt hade förbättrat bindningen utanför målet och tydligare bakgrund i mänsklig hjärna än tidigare tau-spårare. I det aktuella projektet kommer utredaren att sträva efter att i följd samla in 50 YOD på grund av neurodegenerationen om 3 år med hjälp av NIA-AA forskningsramsystemet (ATN-systemet) för att uppnå korrekt diagnos av demenssubtypen genom den detaljerade kliniska neurologistudien, neuropsykologisk undersökning, amyloid positronemissionstomografi (PET) och tau PET-studie. Under det första året kommer utredaren att utföra förstudie för att utforska den topografiska tau-fördelningen i olika undertyper av YOD. Under de kommande två åren kommer utredaren att utföra en storskalig studie i en grupp YOD för att förstå amyloid- och tau-avsättningen och deras samband med kliniska parametrar. Från nuvarande projekt kunde utredaren förstå tau-avsättningen i olika YOD-subtyper. Utredaren kunde också förstå sambandet mellan klinisk fenotyp och molekylär patologi. Utredaren kommer att använda en matematisk modell för att konstruera modellen för diffusionskurtosavbildning från hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI) och relatera den vita substansens integritet med amyloid- och tau-PET-avbildning.