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DNAJB1-PRKACA 融合キナーゼ ペプチド ワクチンとニボルマブおよびイピリムマブを併用した線維層状肝細胞癌患者

2025年12月1日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

線維層状肝細胞癌患者のためのニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせた DNAJB1-PRKACA 融合キナーゼペプチドワクチンのパイロット研究

この試験の主な目的は、DNAJB1-PRKACA融合キナーゼを標的とするワクチンを、切除不能または転移性FLC患者にニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせて投与し、T細胞反応を評価することの安全性と忍容性です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

56

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Marina Baretti, MD
  • 電話番号：410-614-1058
  • メール：mbarett1@jhu.edu

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • 募集
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mark Yarchoan, MD
        • 副調査官：
          • Marina Baretti, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -転移性または切除不能なFLC（線維層状肝細胞癌）が組織学的に確認されている必要があります。
  • アーカイブ組織における RNA シーケンス、DNA シーケンス、または in situ ハイブリダイゼーションによって評価された DNAJB1-PRKACA 融合転写産物の存在。
  • 年齢は12歳以上。 注: 対象年齢は 12 歳以上ですが、
  • 18 歳未満の患者は、体重が 40 kg 以上である必要があります。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
  • 患者は、最初の治験薬の前に、研究で指定された臨床検査によって定義された適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
  • 患者は、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • 18 歳以上の患者は、アクセス可能な非骨腫瘍病変を持っている必要があり、そこから連続コア生検標本を取得できます。
  • 必須のトランスレーショナルリサーチのために、組織および血液サンプルを喜んで提供する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、プロトコルごとに定義されている避妊ガイドラインに従う必要があります。
  • 男性は、留学中は容認できる避妊法を使用しなければなりません。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

  • 以下のような化学療法またはその他の全身療法または放射線療法を受けたことがある：

    • -治験薬の初回投与の14日前に化学療法、生物学的癌療法、または放射線療法を受けた。
    • -治験薬の投与から28日以内に手術を受けました。ただし、マイナーな手順（歯科作業、皮膚生検など）、腹腔神経叢ブロック、胆道ステント留置は除きます。
    • -治験薬の初回投与から28日以内に他の承認済みまたは治験薬またはデバイスを受け取った。
    • -急性の有害事象からグレード1以下またはベースラインまで回復していない 投与された薬剤による
  • -免疫療法剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4などを含む）による前治療。
  • -研究治療の28日以内に感染症の予防に使用される非腫瘍学生ワクチン療法を受けた
  • -治験薬に対する既知の感受性またはアレルギー反応の履歴。
  • あらゆるモノクローナル抗体に対する過敏反応。
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。
  • -角膜同種移植片を含む、免疫抑制の必要性に関係なく、組織または臓器同種移植片の存在。 同種造血幹細胞移植の既往歴のある患者は除外されます。
  • 免疫不全の診断を受けています。
  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与の7日以内の他の免疫抑制薬による全身治療。
  • 症状のある間質性肺疾患。
  • のパルスオキシメトリを持っています
  • -活動性または未治療の脳転移または軟髄膜転移。
  • -制御されていない感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、転移性癌、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  • 妊娠中または授乳中。
  • HIVまたはB型またはC型肝炎の感染。
  • -活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、または消化管閉塞の証拠がありました。
  • 何らかの理由で学習スケジュールに従うことを望まない、または従うことができない。
  • 治験責任医師が決定したその他の健全な医学的、精神医学的、および/または社会的理由。
  • 違法薬物またはその他の薬物乱用。
  • 臨床的に意味のある腹水。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DNAJB1-PRKACAペプチドワクチン、ニボルマブ、およびイピリムマブ
コホートA：事前のチェックポイント阻害剤治療なしのFLCがん患者。 コホートB：事前のチェックポイント阻害剤治療を受けたFLCがん患者。 コホートC：以前のチェックポイント阻害剤治療を受ける非FLCがん（固形腫瘍）の患者。
薬：DNAJB1-PRKACAペプチドワクチン
  1. DNAJB1-PRKACAペプチドワクチン：サイクル1の1、8、15、サイクル2、3、4の1日目（プライミングフェーズ）。 ブーストワクチン接種：C5D1から3サイクルごとに。
  2. 薬物：0.3 mg DNAJB1-PRKACAペプチドワクチン + 0.5mgポリICLC
他の名前：
  • Hiltonol® (ポリICLC)
薬：ニボルマブ
  1. ニボルマブ3mg/kgは、プライミングフェーズ中のサイクル1〜4の1日目に30分のIV注入（-10/+15分）として投与されます。 ブースト/メンテナンスの予防接種は、サイクル5の1日目から4週間ごとに480mgの平坦な用量として投与されます。
  2. 薬：3mg/kgおよび480mg IV
他の名前：
  • オプジーボ
薬：イピリムマブ
  1. イピリムマブ（1 mg/kg）は、試験のサイクル1、2、3、4のサイクル1、2、3、および4の1日目に30分のIV注入（-10/+15分）として投与されます。
  2. 薬：1mg/kg IV
他の名前：
  • ヤーボイ®
実験的：R-登録：DNAJB1-PRKACAペプチドワクチン、ニボルマブ、およびイピリムマブ
再導入患者：Nivolumabとイピリムマブと組み合わせてDNAJB1-PRKACA融合キナーゼを標的とするワクチンで以前に治療された患者は、主任研究者の意見では、臨床的または放射線学的利益をもたらしました。 最後の用量から12か月以下で治療を受けた患者を再登録すると、研究療法が停止したという研究の時点で治療を再開することができます。 最後の投与量の12か月を超える治療療法を外した患者（つまり、代替療法を追求するため（外科的減量）、または2年間の研究療法の完了後）、C1D1で治療を再開することができます。 どちらの場合も、調査員が薬物関連の毒性を抗CTLA4に関連すると評価している場合（つまり、。 抗PD（L）1）治療ではなく、患者はニボルマブとFLCペプチドワクチンのみを使用して研究に登録できます。
薬：DNAJB1-PRKACAペプチドワクチン
  1. DNAJB1-PRKACAペプチドワクチン：サイクル1の1、8、15、サイクル2、3、4の1日目（プライミングフェーズ）。 ブーストワクチン接種：C5D1から3サイクルごとに。
  2. 薬物：0.3 mg DNAJB1-PRKACAペプチドワクチン + 0.5mgポリICLC
他の名前：
  • Hiltonol® (ポリICLC)
薬：ニボルマブ
  1. ニボルマブ3mg/kgは、プライミングフェーズ中のサイクル1〜4の1日目に30分のIV注入（-10/+15分）として投与されます。 ブースト/メンテナンスの予防接種は、サイクル5の1日目から4週間ごとに480mgの平坦な用量として投与されます。
  2. 薬：3mg/kgおよび480mg IV
他の名前：
  • オプジーボ
薬：イピリムマブ
  1. イピリムマブ（1 mg/kg）は、試験のサイクル1、2、3、4のサイクル1、2、3、および4の1日目に30分のIV注入（-10/+15分）として投与されます。
  2. 薬：1mg/kg IV
他の名前：
  • ヤーボイ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホートAのみ​​：無増悪生存（PFS）
時間枠：6ヶ月
6ヶ月のPFSは、治療開始から6か月で生き続け、疾患の進行がない被験者の割合として推定されます。 疾患の進行は、Recist 1.1基準を使用して決定されます。 6か月でPFSを達成した被験者の割合は、Kaplan-Meier法を使用して推定され、対応する95％信頼区間が報告されます。
6ヶ月
すべてのコホート：研究薬に関連した毒性を経験している参加者の数
時間枠：4年
CTCAE v5.0で定義されている研究を経験している薬物関連の有害事象のグレード3以下の参加者の数
4年
すべてのコホート：10週間でインターフェロン産生DNAJB1-PRKACA特異的CD4およびCD8 T細胞の折りたたみ変化
時間枠：ベースラインと10週間
ワクチン接種前のワクチン接種ベースラインと比較して、ワクチン接種後のインターフェロン産生DNAJB1-PRKACA特異的CD8細胞の倍数変化によって評価されます。
ベースラインと10週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：4年
ORR は、研究中の任意の時点で、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) に基づいて完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を達成した患者の数として定義されます。 CR = すべての標的病変の消失、PR => 標的病変の直径の合計が 30% 減少、進行性疾患 (PD) は標的病変の直径の合計が > 20% 増加、安定した疾患 (SD) は
4年
応答期間 (DoR)
時間枠：4年
PR または CR の開始日 (いずれか最初に記録された応答) から、その後、疾患の進行または死亡の最初の日までに確認された週数は、RECIST 1.1 に従って記録されます。 CR = すべての標的病変の消失。PR = 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
4年
疾病制御率 (DCR)
時間枠：4年
DCR は、研究中の任意の時点で、固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST 1.1) に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) および病勢安定 (SD) を達成した患者の数として定義されます。 CR = すべての標的病変の消失、PR => 標的病変の直径の合計が 30% 減少、進行性疾患 (PD) は標的病変の直径の合計が > 20% 増加、安定した疾患 (SD) は
4年
全生存期間 (OS)
時間枠：4年
OSは、最初の投与日から死亡またはフォローアップの終わりまで測定されます（OSは、分析時に死亡が記録されていない被験者については、被験者が最後に生存していることが判明した日付で打ち切られます）。 カプラン・マイヤー曲線に基づく推定。
4年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4年
PFSは、最初の治療日から何らかの原因による局所的な進行または死亡が最初に記録されるまでの月数として定義されます。 RECIST 1.1 基準によると、CR = すべての標的病変の消失、部分奏効 (PR) は標的病変の直径の合計が 30% 以上減少、進行性疾患 (PD) は標的病変の直径の合計が 20% を超えて増加、安定病変（SD）は、標的病変の直径の合計が 30% 未満減少または 20% 未満増加したものです。 カプランマイヤー曲線に基づく推定。
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

協力者

Fibrolamellar Cancer Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Mark Yarchoan, MD、Johns Hopkins Medical Institution

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年4月20日

一次修了 (推定)

2029年3月1日

研究の完了 (推定)

2034年3月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月28日

最初の投稿 (実際)

2020年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月1日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • J19140
  • IRB00222681 (その他の識別子：Johns Hopkins Medicine Institutional Review Board)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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