DNAJB1-PRKACA Fusion Kinase Peptide-vaccin gecombineerd met nivolumab en ipilimumab voor patiënten met fibrolamellair hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Moet histologisch bevestigde FLC (fibrolamellaire hepatocellulaire kanker) hebben die metastatisch of inoperabel is.
• Aanwezigheid van DNAJB1-PRKACA-fusietranscript, beoordeeld door RNA-sequencing, DNA-sequencing of in situ hybridisatie in het archiefweefsel.
• Leeftijd ≥12 jaar. Opmerking: proefpersonen ≥ 12 jaar maar
• Patiënten < 18 jaar oud moeten een lichaamsgewicht hebben van ≥ 40 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, bepaald door studiespecifieke laboratoriumtests voorafgaand aan het initiële onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
• Patiënten ≥ 18 jaar oud moeten een toegankelijke niet-bottumorlaesie hebben waaruit seriële kernbiopsiespecimens kunnen worden verkregen.
• Moet bereid zijn om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor verplicht translationeel onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en de richtlijnen voor anticonceptie volgen zoals gedefinieerd in het protocol.
• Mannen moeten tijdens hun studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of andere systemische therapie of radiotherapie hebben gehad, als volgt:

  • Chemotherapie, biologische kankertherapie of bestraling hebben gehad 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • U bent geopereerd binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel, met uitzondering van kleine ingrepen (tandheelkundig werk, huidbiopsie, enz.), plexus coeliacusblokkade en plaatsing van een galstent.
  • Binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere goedgekeurde middelen of middelen of hulpmiddelen in onderzoek hebben gekregen.
  • Niet hersteld zijn van acute bijwerkingen tot graad ≤1 of baseline vanwege toegediende middelen
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie (waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, enz.).
• Binnen 28 dagen na de studiebehandeling een niet-oncologische levende vaccintherapie hebben gekregen die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten
• Bekende gevoeligheid voor of voorgeschiedenis van allergische reacties op onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Aanwezigheid van een weefsel- of orgaantransplantaat, ongeacht de noodzaak van immunosuppressie, inclusief cornea-allotransplantaat. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie worden uitgesloten.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
• Systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Symptomatische interstitiële longziekte.
• Heeft een pulsoximetrie van
• Actieve of onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, uitgezaaide kanker of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Infectie met HIV of hepatitis B of C.
• Bewijs hebben gehad van actieve of acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of GI-obstructie.
• Om welke reden dan ook het studieschema niet willen of kunnen volgen.
• Elke andere gegronde medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals bepaald door de Onderzoeker.
• Alle illegale drugs of ander middelenmisbruik.
• Klinisch betekenisvolle ascites.