DNAJB1-PRKACA Fusion Kinase Peptide Vaksine kombinert med Nivolumab og Ipilimumab for pasienter med fibrolamellært hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk bekreftet FLC (fibrolamellær hepatocellulær kreft) som er metastatisk eller ikke-opererbar.
• Tilstedeværelse av DNAJB1-PRKACA fusjonstranskript, vurdert ved RNA-sekvensering, DNA-sekvensering eller in situ hybridisering i arkivvevet.
• Alder ≥12 år. Merk: Forsøkspersoner alder ≥ 12 år men
• Pasienter < 18 år må ha en kroppsvekt ≥40 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Pasienter må ha adekvat organ- og margfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester før første studiemedikament.
• Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Pasienter ≥ 18 år må ha en tilgjengelig ikke-bentumorlesjon som serielle kjernebiopsiprøver kan tas fra.
• Må være villig til å gi vev og blodprøver for obligatorisk translasjonsforskning.
• Kvinne i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og følge prevensjonsretningslinjer som definert i protokollen.
• Menn må bruke akseptabel form for prevensjon mens de studerer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt kjemoterapi eller annen systemisk terapi eller strålebehandling, som følger:

  • Har hatt kjemoterapi, biologisk kreftbehandling eller stråling 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Har vært operert innen 28 dager etter dosering av undersøkelsesmiddel, unntatt mindre prosedyrer (tannarbeid, hudbiopsi, etc.), cøliaki plexus blokkering og plassering av gallestent.
  • Har mottatt andre godkjente eller undersøkelsesmidler eller utstyr innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
  • Har ikke kommet seg etter akutte bivirkninger til grad ≤1 eller baseline på grunn av administrerte midler
• Tidligere behandling med immunterapimidler (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Har mottatt noen ikke-onkologisk levende vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer innen 28 dager etter studiebehandling
• Kjent følsomhet overfor eller historie med allergiske reaksjoner på legemiddel(er).
• Overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene, eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Tilstedeværelse av vev eller organallograft, uavhengig av behov for immunsuppresjon, inkludert hornhinneallograft. Pasienter med en historie med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil bli ekskludert.
• Har diagnosen immunsvikt.
• Systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immundempende medisiner innen 7 dager etter administrering av studiemedisin.
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom.
• Har en pulsoksymetri på
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk kreft eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Er gravid eller ammer.
• Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C.
• Har hatt tegn på aktiv eller akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller GI-obstruksjon.
• Uvillig eller ute av stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.
• Enhver annen forsvarlig medisinsk, psykiatrisk og/eller sosial grunn som bestemt av etterforskeren.
• Eventuelle ulovlige rusmidler eller annet rusmisbruk.
• Klinisk meningsfull ascites.