Vacina Peptídica Fusion Kinase DNAJB1-PRKACA Combinada com Nivolumab e Ipilimumab para Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Fibrolamelar

Critério de inclusão:

• Deve ter FLC (câncer hepatocelular fibrolamelar) confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável.
• Presença de transcrição de fusão DNAJB1-PRKACA, avaliada por sequenciamento de RNA, sequenciamento de DNA ou hibridação in situ no tecido de arquivo.
• Idade ≥12 anos. Nota: Indivíduos com idade ≥ 12 anos, mas
• Pacientes < 18 anos devem ter peso corporal ≥40 kg.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo antes do medicamento inicial do estudo.
• Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST 1.1.
• Pacientes com ≥ 18 anos de idade devem ter uma lesão tumoral não óssea acessível a partir da qual amostras de biópsias seriadas podem ser obtidas.
• Deve estar disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para pesquisa translacional obrigatória.
• A mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo e seguir as orientações contraceptivas conforme definido pelo protocolo.
• Os homens devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tiveram quimioterapia ou outra terapia sistêmica ou radioterapia, como segue:

  • Tiveram quimioterapia, terapia biológica para câncer ou radiação 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Tiveram cirurgia dentro de 28 dias após a administração do agente experimental, excluindo procedimentos menores (tratamento dentário, biópsia de pele, etc.), bloqueio do plexo celíaco e colocação de stent biliar.
  • Ter recebido outros agentes ou dispositivos aprovados ou em investigação dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Não se recuperou de eventos adversos agudos para grau ≤1 ou basal devido a agentes administrados
• Tratamento prévio com agentes de imunoterapia (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Ter recebido qualquer terapia de vacina viva não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 28 dias após o tratamento do estudo
• Sensibilidade conhecida ou histórico de reações alérgicas ao(s) medicamento(s) em investigação.
• Reação de hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• Presença de aloenxerto de qualquer tecido ou órgão, independentemente da necessidade de imunossupressão, inclusive aloenxerto de córnea. Serão excluídos pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência.
• Tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Doença pulmonar intersticial sintomática.
• Tem uma oximetria de pulso de
• Metástases cerebrais ativas ou não tratadas ou metástases leptomeníngeas.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando.
• Infecção por HIV ou hepatite B ou C.
• Tiveram evidências de diverticulite ativa ou aguda, abscesso intra-abdominal ou obstrução GI.
• Não querer ou não poder seguir o cronograma de estudo por qualquer motivo.
• Qualquer outra razão médica, psiquiátrica e/ou social sólida, conforme determinado pelo Investigador.
• Quaisquer drogas ilícitas ou abuso de outras substâncias.
• Ascite clinicamente significativa.