DNAJB1-PRKACA fúziós kináz peptid vakcina nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva fibrolamelláris hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt FLC-vel (fibrolamelláris hepatocelluláris rák) kell rendelkeznie, amely áttétes vagy nem reszekálható.
• A DNAJB1-PRKACA fúziós transzkriptum jelenléte, RNS-szekvenálással, DNS-szekvenálással vagy in situ hibridizációval értékelve az archív szövetben.
• Életkor ≥12 év. Megjegyzés: Az alanyok életkora ≥ 12 év, de
• A 18 évnél fiatalabb betegek testtömege legalább 40 kg.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, amelyet a vizsgálatban meghatározott laboratóriumi vizsgálatok határoznak meg a vizsgálati gyógyszer kezdeti alkalmazása előtt.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint.
• A 18 évesnél idősebb betegeknek hozzáférhető, nem csontos daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amelyből soros magbiopsziás mintákat lehet venni.
• Hajlandónak kell lennie szövet- és vérmintákat biztosítani a kötelező transzlációs kutatásokhoz.
• A fogamzóképes korú nőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, és követnie kell a fogamzásgátlási irányelveket a protokollban meghatározottak szerint.
• A férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a tanulás során.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• kemoterápiában vagy más szisztémás terápiában vagy radioterápiában részesült, az alábbiak szerint:

  • 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kemoterápiában, biológiai rákterápiában vagy sugárkezelésben részesült.
  • A vizsgálati szer adagolását követő 28 napon belül megműtötték, kivéve a kisebb beavatkozásokat (fogászati ​​​​munka, bőrbiopszia stb.), a coeliakiás plexus blokkot és az epestent behelyezését.
  • A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül kapott más jóváhagyott vagy vizsgálati szereket vagy eszközöket.
  • Nem gyógyultak fel az akut nemkívánatos eseményekből ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre a beadott szerek miatt
• Előzetes kezelés immunterápiás szerekkel (beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 stb.).
• a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül fertőző betegségek megelőzésére használt nem onkológiai élő vakcina terápiában részesült
• Ismert érzékenység a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy a kórtörténetben szereplő allergiás reakciók.
• Túlérzékenységi reakció bármely monoklonális antitesttel szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
• Bármilyen szövet vagy szerv allograft jelenléte, függetlenül az immunszuppresszió szükségességétől, beleértve a szaruhártya allograftot is. Azok a betegek, akiknek anamnézisében allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció szerepel, kizárásra kerül.
• Immunhiány diagnózisa van.
• Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül.
• Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség.
• Pulzoximetriája van
• Aktív vagy kezeletlen agyi metasztázisok vagy leptomeningeális áttétek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavart, az áttétes rákot vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Terhesek vagy szoptatnak.
• HIV-fertőzés vagy hepatitis B vagy C.
• Aktív vagy akut divertikulitisz, intraabdominalis tályog vagy GI-elzáródás jelei voltak.
• Bármilyen okból nem akarja vagy nem tudja követni a tanulmányi ütemtervet.
• Bármilyen egyéb megalapozott orvosi, pszichiátriai és/vagy szociális ok, amelyet a nyomozó határoz meg.
• Bármilyen tiltott kábítószerrel vagy más szerrel való visszaélés.
• Klinikailag jelentős ascites.