Vaccin DNAJB1-PRKACA Fusion Kinase Peptide associé au nivolumab et à l'ipilimumab pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire

Critère d'intégration:

• Doit avoir un FLC confirmé histologiquement (cancer hépatocellulaire fibrolamellaire) métastatique ou non résécable.
• Présence d'un transcrit de fusion DNAJB1-PRKACA, évalué par séquençage d'ARN, séquençage d'ADN ou hybridation in situ dans le tissu d'archives.
• Âge ≥12 ans. Remarque : Les sujets sont âgés de ≥ 12 ans mais
• Les patients < 18 ans doivent avoir un poids corporel ≥ 40 kg.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle définie par des tests de laboratoire spécifiés par l'étude avant le médicament à l'étude initial.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Les patients ≥ 18 ans doivent avoir une lésion tumorale non osseuse accessible à partir de laquelle des échantillons de biopsie en série peuvent être obtenus.
• Doit être prêt à fournir des échantillons de tissus et de sang pour la recherche translationnelle obligatoire.
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif et suivre les directives contraceptives définies par le protocole.
• Les hommes doivent utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Avoir subi une chimiothérapie ou une autre thérapie systémique ou une radiothérapie, comme suit :

  • Avoir reçu une chimiothérapie, une thérapie biologique contre le cancer ou une radiothérapie 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir subi une intervention chirurgicale dans les 28 jours suivant l'administration de l'agent expérimental, à l'exclusion des interventions mineures (travaux dentaires, biopsie cutanée, etc.), du bloc du plexus coeliaque et de la pose d'un stent biliaire.
  • Avoir reçu d'autres agents ou dispositifs approuvés ou expérimentaux dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • N'ont pas récupéré d'événements indésirables aigus à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base en raison des agents administrés
• Traitement antérieur avec des agents d'immunothérapie (y compris anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Avoir reçu une thérapie par vaccin vivant non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude
• Sensibilité connue ou antécédents de réactions allergiques aux médicaments expérimentaux.
• Réaction d'hypersensibilité à tout anticorps monoclonal.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Présence de toute allogreffe de tissu ou d'organe, quel que soit le besoin d'immunosuppression, y compris l'allogreffe cornéenne. Les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques seront exclus.
• A un diagnostic d'immunodéficience.
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Pneumopathie interstitielle symptomatique.
• A une oxymétrie de pouls de
• Métastases cérébrales actives ou non traitées ou métastases leptoméningées.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, cancer métastatique ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• êtes enceinte ou allaitez.
• Infection par le VIH ou l'hépatite B ou C.
• Ont eu des signes de diverticulite active ou aiguë, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale.
• Refus ou incapacité de suivre le calendrier des études pour quelque raison que ce soit.
• Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale valable déterminée par l'enquêteur.
• Toute drogue illicite ou autre toxicomanie.
• Ascite cliniquement significative.