DNAJB1-PRKACA-Fusionskinase-Peptid-Impfstoff kombiniert mit Nivolumab und Ipilimumab für Patienten mit fibrolamellärem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Muss einen histologisch bestätigten FLC (fibrolamellären hepatozellulären Krebs) haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist.
• Vorhandensein von DNAJB1-PRKACA-Fusionstranskript, bestimmt durch RNA-Sequenzierung, DNA-Sequenzierung oder In-situ-Hybridisierung im Archivgewebe.
• Alter ≥12 Jahre. Hinweis: Probandenalter ≥ 12 Jahre aber
• Patienten < 18 Jahre müssen ein Körpergewicht von ≥ 40 kg haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion haben, die durch studienspezifische Labortests vor der ersten Studienmedikation definiert wurde.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben.
• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren müssen eine zugängliche, nicht knöcherne Tumorläsion haben, aus der serielle Kernbiopsieproben entnommen werden können.
• Muss bereit sein, Gewebe- und Blutproben für die obligatorische translationale Forschung bereitzustellen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und die im Protokoll definierten Verhütungsrichtlinien befolgen.
• Männer müssen während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Haben eine Chemotherapie oder andere systemische Therapie oder Strahlentherapie erhalten, wie folgt:

  • 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie, biologische Krebstherapie oder Bestrahlung erhalten haben.
  • Wurde innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung des Prüfpräparats operiert, ausgenommen kleinere Eingriffe (Zahnbehandlung, Hautbiopsie usw.), Zöliakie-Plexus-Blockade und Gallenstent-Platzierung.
  • innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche Wirkstoffe oder Geräte erhalten haben.
  • Sie haben sich aufgrund der verabreichten Wirkstoffe nicht von akuten unerwünschten Ereignissen auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt
• Vorherige Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA4 usw.).
• innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung eine nicht-onkologische Lebendimpfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten haben
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber oder Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Prüfpräparate.
• Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
• Vorhandensein von Gewebe- oder Organallotransplantaten, unabhängig von der Notwendigkeit einer Immunsuppression, einschließlich Hornhaut-Allotransplantat. Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation werden ausgeschlossen.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche.
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine Pulsoximetrie von
• Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, metastasierenden Krebs oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger sind oder stillen.
• Infektion mit HIV oder Hepatitis B oder C.
• Anzeichen einer aktiven oder akuten Divertikulitis, eines intraabdominalen Abszesses oder einer GI-Obstruktion hatten.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
• Jeder andere triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund, wie vom Ermittler bestimmt.
• Missbrauch von illegalen Drogen oder anderen Substanzen.
• Klinisch bedeutsamer Aszites.