DNAJB1-PRKACA fúzní kinázová peptidová vakcína v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem pro pacienty s fibrolamelárním hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky potvrzenou FLC (fibrolamelární hepatocelulární rakovinu), která je metastatická nebo neresekovatelná.
• Přítomnost fúzního transkriptu DNAJB1-PRKACA, hodnocená sekvenováním RNA, sekvenováním DNA nebo hybridizací in situ v archivní tkáni.
• Věk ≥12 let. Poznámka: Subjekty jsou ve věku ≥ 12 let, ale
• Pacienti ve věku < 18 let musí mít tělesnou hmotnost ≥ 40 kg.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii před počátečním studovaným lékem.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Pacienti ve věku ≥ 18 let musí mít přístupnou nekostní nádorovou lézi, ze které lze získat sériové vzorky biopsie jádra.
• Musí být ochoten poskytnout vzorky tkáně a krve pro povinný translační výzkum.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí dodržovat pravidla antikoncepce definovaná v protokolu.
• Muži musí při studiu používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil(a) chemoterapii nebo jinou systémovou terapii nebo radioterapii, a to následovně:

  • Absolvovali chemoterapii, biologickou léčbu rakoviny nebo ozařování 14 dní před první dávkou studovaného léku.
  • Absolvovali chirurgický zákrok do 28 dnů od podání dávky zkoumané látky, s výjimkou menších výkonů (zubní práce, kožní biopsie atd.), blokády celiakálního plexu a zavedení biliárního stentu.
  • Do 28 dnů od první dávky studovaného léku jste obdrželi jiné schválené nebo zkoumané látky nebo zařízení.
  • Nedošlo k zotavení z akutních nežádoucích příhod na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu v důsledku podávaných látek
• Předchozí léčba imunoterapeutickými činidly (včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 atd.).
• Během 28 dnů od studijní léčby obdrželi jakoukoli neonkologickou živou vakcínu používanou k prevenci infekčních onemocnění
• Známá citlivost nebo anamnéza alergických reakcí na zkoumaný lék (léčiva).
• Hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu, nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
• Přítomnost jakéhokoli tkáňového nebo orgánového aloštěpu, bez ohledu na potřebu imunosuprese, včetně aloštěpu rohovky. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk budou vyloučeni.
• Má diagnózu imunodeficience.
• Systémová léčba buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 7 dnů od podání studovaného léku.
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic.
• Má pulzní oxymetrii
• Aktivní nebo neléčené metastázy v mozku nebo leptomeningeální metastázy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, metastatického karcinomu nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Jste těhotná nebo kojíte.
• Infekce virem HIV nebo hepatitidou B nebo C.
• Měli známky aktivní nebo akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu nebo GI obstrukce.
• Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
• Jakékoli nezákonné užívání drog nebo jiných návykových látek.
• Klinicky významný ascites.