DNAJB1-PRKACA Вакцина Fusion Kinase Peptide в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом для пациентов с фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Должен быть гистологически подтвержден FLC (фиброламеллярный гепатоцеллюлярный рак), который является метастатическим или нерезектабельным.
• Наличие транскрипта слияния DNAJB1-PRKACA, оцененное секвенированием РНК, секвенированием ДНК или гибридизацией in situ в архивной ткани.
• Возраст ≥12 лет. Примечание. Возраст субъектов ≥ 12 лет, но
• Пациенты моложе 18 лет должны иметь массу тела ≥40 кг.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании, до первоначального приема исследуемого препарата.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Пациенты в возрасте ≥ 18 лет должны иметь доступное некостное опухолевое поражение, из которого можно получить серийные образцы толстой биопсии.
• Должен быть готов предоставить образцы тканей и крови для обязательных трансляционных исследований.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность и следовать рекомендациям по контрацепции, как определено в протоколе.
• Мужчины должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Проходили химиотерапию или другую системную терапию или лучевую терапию, как указано ниже:

  • Проходили химиотерапию, биологическую терапию рака или облучение за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Перенесли хирургическое вмешательство в течение 28 дней после введения дозы исследуемого агента, за исключением незначительных процедур (стоматологические операции, биопсия кожи и т. д.), блокаду чревного сплетения и установку билиарного стента.
  • Получали другие одобренные или исследуемые агенты или устройства в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Не оправились от острых нежелательных явлений до степени ≤1 или исходного уровня из-за введенных агентов.
• Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами (включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и т. д.).
• Получали любую неонкологическую терапию живой вакциной, используемую для профилактики инфекционных заболеваний, в течение 28 дней после исследуемого лечения.
• Известная чувствительность или история аллергических реакций на исследуемый препарат (препараты).
• Реакция гиперчувствительности к любому моноклональному антителу.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Наличие аллотрансплантата любой ткани или органа, независимо от потребности в иммуносупрессии, включая аллотрансплантат роговицы. Пациенты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе будут исключены.
• Имеет диагноз иммунодефицита.
• Системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.
• Симптоматическое интерстициальное заболевание легких.
• Имеет пульсоксиметрию
• Активные или нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременны или кормите грудью.
• Заражение ВИЧ или гепатитом В или С.
• Имели признаки активного или острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса или желудочно-кишечной непроходимости.
• Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.
• Любая другая веская медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, определенная Следователем.
• Любые запрещенные наркотики или другие злоупотребления психоактивными веществами.
• Клинически значимый асцит.