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DNAJB1-PRKACA 融合激酶肽疫苗联合 Nivolumab 和 Ipilimumab 治疗纤维板层肝细胞癌患者

2025年12月1日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

DNAJB1-PRKACA 融合激酶肽疫苗联合 Nivolumab 和 Ipilimumab 治疗纤维板层肝细胞癌患者的初步研究

该试验的主要目的是针对 DNAJB1-PRKACA 融合激酶联合纳武单抗和易普利姆玛对无法切除或转移性 FLC 患者进行疫苗接种的安全性和耐受性，并评估 T 细胞反应。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

56

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Marina Baretti, MD
  • 电话号码：410-614-1058
  • 邮箱：mbarett1@jhu.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mark Yarchoan, MD
        • 副研究员：
          • Marina Baretti, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 必须具有经组织学证实的转移性或不可切除的 FLC（纤维板层肝细胞癌）。
  • DNAJB1-PRKACA 融合转录物的存在，通过 RNA 测序、DNA 测序或存档组织中的原位杂交进行评估。
  • 年龄≥12岁。 注意：受试者年龄≥ 12 岁但
  • < 18 岁的患者体重必须≥ 40 公斤。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
  • 在初始研究药物之前，患者必须具有由研究指定的实验室测试确定的足够的器官和骨髓功能。
  • 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病。
  • ≥ 18 岁的患者必须有可触及的非骨肿瘤病灶，可以从中获得系列核心活检标本。
  • 必须愿意为强制性转化研究提供组织和血液样本。
  • 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验，并遵循协议规定的避孕指南。
  • 男性在学习期间必须使用可接受的避孕措施。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 接受过化学疗法或其他全身疗法或放射疗法，如下所示：

    • 在研究药物首次给药前 14 天接受过化学疗法、生物癌症疗法或放射疗法。
    • 在研究药物给药后 28 天内接受过手术，不包括小手术（牙科工作、皮肤活检等）、腹腔神经丛阻滞和胆道支架置入。
    • 在研究药物首次给药后 28 天内接受过其他批准或研究药物或设备。
    • 由于服用药物，尚未从急性不良事件中恢复到 ≤1 级或基线
  • 先前使用免疫治疗剂（包括抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 等）进行治疗。
  • 在研究治疗的 28 天内接受过任何用于预防传染病的非肿瘤活疫苗治疗
  • 已知对研究药物的敏感性或过敏反应史。
  • 对任何单克隆抗体的超敏反应。
  • 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
  • 存在任何组织或器官同种异体移植物，无论是否需要免疫抑制，包括角膜同种异体移植物。 具有同种异体造血干细胞移植史的患者将被排除在外。
  • 有免疫缺陷的诊断。
  • 在研究药物给药后 7 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。
  • 有症状的间质性肺病。
  • 有一个脉搏血氧仪
  • 活动性或未经治疗的脑转移或软脑膜转移。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、转移性癌症或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
  • 怀孕或哺乳。
  • 感染 HIV 或乙型或丙型肝炎。
  • 有活动性或急性憩室炎、腹腔内脓肿或胃肠道梗阻的证据。
  • 出于任何原因不愿意或不能遵守学习计划。
  • 调查员确定的任何其他合理的医学、精神病学和/或社会原因。
  • 任何非法药物或其他药物滥用。
  • 有临床意义的腹水。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DNAJB1-PRKACA肽疫苗，Nivolumab和ipilimumab
队列A：没有事先检查点抑制剂治疗的FLC癌患者。 队列B：患有先前检查点抑制剂治疗的FLC癌患者。 队列C：具有先前检查点抑制剂治疗的非FLC癌（实体瘤）患者。
药品：DNAJB1-PRKACA肽疫苗
  1. DNAJB1-PRKACA肽疫苗：第1循环1的第1、8、15和第2、3和4周期的第1天（启动阶段）。 增强疫苗接种：每3个循环开始C5D1。
  2. 药物：0.3 mg DNAJB1-PRKACA肽疫苗 + 0.5mg poly-ICLC
其他名称：
  • Hiltonol®（聚-ICLC）
药品：Nivolumab
  1. Nivolumab 3mg/kg将在启动阶段的循环1-4的第1天进行30分钟IV输注（-10/+15分钟）。 从周期第5周的第1天开始，每4周的平坦剂量每4周将进行增强/维持疫苗接种疫苗。
  2. 药物：3mg/kg和480mg IV
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：Ipilimumab
  1. ipilimumab（1 mg/kg）将以30分钟的静脉输注（-10/+15分钟）在研究的第1、2、3和4天，每3周的启动阶段的每3周。
  2. 药物：1mg/kg IV
其他名称：
  • YERVOY®
实验性的：R-入学：DNAJB1-PRKACA肽疫苗，Nivolumab和ipilimumab
重新注册患者：先前用靶向DNAJB1-PRKACA融合激酶与Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab结合使用的疫苗治疗的患者，他们在首席研究员认为，他们具有临床或放射学益处。 从上次剂量开始≤12个月的治疗的患者可以在研究时间点恢复治疗，以便他们停止学习治疗。 接受研究疗法的患者> 12个月的最后剂量（即进行替代疗法（例如，手术剪裁）或完成2年的研究疗法后，可以在C1D1重新启动研究疗法。 在这两种情况下，如果研究人员评估了与抗CTLA4有关的药物有关的毒性（即。 不是抗PD（L）1）治疗，只能通过Nivolumab加上FLC肽疫苗参加研究。
药品：DNAJB1-PRKACA肽疫苗
  1. DNAJB1-PRKACA肽疫苗：第1循环1的第1、8、15和第2、3和4周期的第1天（启动阶段）。 增强疫苗接种：每3个循环开始C5D1。
  2. 药物：0.3 mg DNAJB1-PRKACA肽疫苗 + 0.5mg poly-ICLC
其他名称：
  • Hiltonol®（聚-ICLC）
药品：Nivolumab
  1. Nivolumab 3mg/kg将在启动阶段的循环1-4的第1天进行30分钟IV输注（-10/+15分钟）。 从周期第5周的第1天开始，每4周的平坦剂量每4周将进行增强/维持疫苗接种疫苗。
  2. 药物：3mg/kg和480mg IV
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：Ipilimumab
  1. ipilimumab（1 mg/kg）将以30分钟的静脉输注（-10/+15分钟）在研究的第1、2、3和4天，每3周的启动阶段的每3周。
  2. 药物：1mg/kg IV
其他名称：
  • YERVOY®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
只有队列A：无进展生存（PFS）
大体时间：6个月
6个月时的PFS将被估计为从治疗开始后6个月保持活力并且没有疾病进展的受试者的比例。 疾病进展将使用RECIST 1.1标准确定。 将使用Kaplan-Meier方法估算在6个月时实现PFS的受试者的比例，并将报告相应的95％置信区间。
6个月
所有队列：经历研究药物相关毒性的参与者数量
大体时间：4年
CTCAE v5.0定义的与药物相关的3级或更高级的参与者数量
4年
所有队列：产生干扰素的DNAJB1-PRKACA特异性CD4和CD8 T细胞的折叠变化
大体时间：基线和10周
通过疫苗接种后，通过产生干扰素产生的DNAJB1-PRKACA特异性CD8细胞的折叠变化与疫苗接种前基线相比。
基线和10周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：4年
ORR 定义为在研究​​期间的任何时间根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者人数。 CR = 所有目标病灶消失，PR => 目标病灶直径总和减少 30%，疾病进展 (PD) 目标病灶直径总和增加 >20%，疾病稳定 (SD)
4年
反应持续时间 (DoR)
大体时间：4年
根据 RECIST 1.1 记录从 PR 或 CR 开始日期（以首先记录的反应为准）到随后确认到疾病进展或死亡的第一个日期的周数。 CR = 所有目标病灶消失，PR => 目标病灶直径总和减少 30%。
4年
疾病控制率（DCR）
大体时间：4年
DCR 定义为在研究​​期间的任何时间根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 实现完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 和稳定疾病 (SD) 的患者人数。 CR = 所有目标病灶消失，PR => 目标病灶直径总和减少 30%，疾病进展 (PD) 目标病灶直径总和增加 >20%，疾病稳定 (SD)
4年
总生存期（OS）
大体时间：4年
OS 将从第一次给药之日开始计算，直至死亡或随访结束（对于在分析时没有死亡记录的受试者，OS 将在最后一次知道受试者还活着的日期进行审查）。 基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
4年
无进展生存期（PFS）
大体时间：4年
PFS 定义为从首次治疗之日起至首次记录局部进展或因任何原因死亡的月数。 根据 RECIST 1.1 标准，CR = 所有目标病灶消失，部分缓解 (PR) => 目标病灶直径总和减少 30%，进展性疾病 (PD) 为目标病灶直径总和增加 >20%，疾病稳定 (SD) 是指目标病变直径总和减少 <30% 或增加 <20%。 基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

合作者

Fibrolamellar Cancer Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Mark Yarchoan, MD、Johns Hopkins Medical Institution

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年4月20日

初级完成 (估计的)

2029年3月1日

研究完成 (估计的)

2034年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月28日

首次发布 (实际的)

2020年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月1日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • J19140
  • IRB00222681 (其他标识符：Johns Hopkins Medicine Institutional Review Board)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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