DNAJB1-PRKACA Fusion Kinase Peptide Vaccine kombineret med Nivolumab og Ipilimumab til patienter med fibrolamellært hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bekræftet FLC (fibrolamellær hepatocellulær cancer), som er metastatisk eller ikke-operabel.
• Tilstedeværelse af DNAJB1-PRKACA-fusionstranskript, vurderet ved RNA-sekventering, DNA-sekventering eller in situ hybridisering i arkivvævet.
• Alder ≥12 år. Bemærk: Forsøgspersoner alder ≥ 12 år men
• Patienter under 18 år skal have en kropsvægt ≥40 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests forud for det første forsøgslægemiddel.
• Patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Patienter ≥ 18 år skal have en tilgængelig ikke-knogletumorlæsion, hvorfra serielle kernebiopsiprøver kan udtages.
• Skal være villig til at levere vævs- og blodprøver til obligatorisk translationel forskning.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og følge præventionsretningslinjer som defineret i protokollen.
• Mænd skal bruge acceptabel form for prævention, mens de studerer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har haft kemoterapi eller anden systemisk terapi eller strålebehandling som følger:

  • Har haft kemoterapi, biologisk cancerbehandling eller stråling 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Er blevet opereret inden for 28 dage efter dosering af forsøgsmiddel, undtagen mindre procedurer (tandarbejde, hudbiopsi osv.), cøliaki plexus blokering og placering af galdestent.
  • Har modtaget andre godkendte eller forsøgsmidler eller udstyr inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Er ikke kommet sig efter akutte bivirkninger til grad ≤1 eller baseline på grund af administrerede midler
• Forudgående behandling med immunterapimidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 osv.).
• Har modtaget enhver ikke-onkologisk levende vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen
• Kendt følsomhed over for eller historie med allergiske reaktioner over for forsøgslægemidler.
• Overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Tilstedeværelse af ethvert vævs- eller organallograft, uanset behovet for immunsuppression, inklusive corneal allograft. Patienter med en historie med allogen hæmatopoeitisk stamcelletransplantation vil blive udelukket.
• Har diagnosen immundefekt.
• Systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet.
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom.
• Har en pulsoximetri på
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Er gravid eller ammer.
• Infektion med HIV eller hepatitis B eller C.
• Har haft tegn på aktiv eller akut divertikulitis, intraabdominal absces eller GI obstruktion.
• Uvillig eller ude af stand til at følge studieplanen af ​​en eller anden grund.
• Enhver anden sund medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag som bestemt af efterforskeren.
• Eventuelle ulovlige stoffer eller andet stofmisbrug.
• Klinisk betydningsfuld ascites.