Vaccino del peptide di fusione della chinasi DNAJB1-PRKACA combinato con nivolumab e ipilimumab per i pazienti con carcinoma epatocellulare fibrolamellare

Criterio di inclusione:

• Deve avere un FLC (carcinoma epatocellulare fibrolamellare) confermato istologicamente che è metastatico o non resecabile.
• Presenza del trascritto di fusione DNAJB1-PRKACA, valutato mediante sequenziamento dell'RNA, sequenziamento del DNA o ibridazione in situ nel tessuto d'archivio.
• Età ≥12 anni. Nota: Soggetti di età ≥ 12 anni ma
• I pazienti < 18 anni devono avere un peso corporeo ≥40 kg.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita dai test di laboratorio specificati dallo studio prima del farmaco in studio iniziale.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• I pazienti di età ≥ 18 anni devono avere una lesione tumorale non ossea accessibile da cui è possibile ottenere campioni di biopsia del nucleo seriale.
• Deve essere disposto a fornire campioni di tessuto e sangue per la ricerca traslazionale obbligatoria.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e seguire le linee guida contraccettive come definito dal protocollo.
• Gli uomini devono usare una forma accettabile di controllo delle nascite mentre studiano.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Hanno avuto chemioterapia o altra terapia sistemica o radioterapia, come segue:

  • 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Hanno subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla somministrazione dell'agente sperimentale, escluse le procedure minori (interventi dentali, biopsia cutanea, ecc.), Blocco del plesso celiaco e posizionamento di stent biliare.
  • Aver ricevuto altri agenti o dispositivi approvati o sperimentali entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Non essersi ripresi dagli eventi avversi acuti al grado ≤1 o al basale a causa degli agenti somministrati
• Precedente trattamento con agenti immunoterapici (inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.).
• - Avere ricevuto qualsiasi terapia vaccinale viva non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni dal trattamento in studio
• Sensibilità nota o anamnesi di reazioni allergiche ai farmaci sperimentali.
• Reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Presenza di qualsiasi allotrapianto di tessuto o organo, indipendentemente dalla necessità di immunosoppressione, incluso l'allotrapianto di cornea. Saranno esclusi i pazienti con una storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza.
• Trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica.
• Ha una pulsossimetria di
• Metastasi cerebrali attive o non trattate o metastasi leptomeningee.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Sono incinta o allattano.
• Infezione da HIV o epatite B o C.
• Hanno avuto evidenza di diverticolite attiva o acuta, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale.
• Riluttanza o impossibilità a seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.
• Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'Investigatore.
• Eventuali droghe illecite o abuso di altre sostanze.
• Ascite clinicamente significativa.