DNAJB1-PRKACA Fusion Kinas Peptide Vaccin kombinerat med Nivolumab och Ipilimumab för patienter med fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt bekräftad FLC (fibrolamellär hepatocellulär cancer) som är metastaserad eller ej opererbar.
• Närvaro av DNAJB1-PRKACA-fusionstranskript, bedömd genom RNA-sekvensering, DNA-sekvensering eller in situ hybridisering i arkivvävnaden.
• Ålder ≥12 år. Obs: Försökspersoner ålder ≥ 12 år men
• Patienter < 18 år måste ha en kroppsvikt ≥40 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion definierad av studiespecificerade laboratorietester före det första studieläkemedlet.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Patienter ≥ 18 år måste ha en tillgänglig icke-bentumörskada från vilken seriella kärnbiopsiprover kan tas.
• Måste vara villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för obligatorisk translationell forskning.
• Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och följa preventivmedelsriktlinjerna enligt protokollet.
• Män måste använda acceptabel form av preventivmedel när de studerar.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Har genomgått kemoterapi eller annan systemisk behandling eller strålbehandling enligt följande:

  • Har haft kemoterapi, biologisk cancerterapi eller strålning 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Har opererats inom 28 dagar efter dosering av prövningsmedlet, exklusive mindre ingrepp (tandarbete, hudbiopsi etc.), celiaki plexus blockering och gallstentplacering.
  • Har fått andra godkända eller prövande medel eller anordning inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
  • Har inte återhämtat sig från akuta biverkningar till grad ≤1 eller baseline på grund av administrerade medel
• Tidigare behandling med immunterapimedel (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Har fått någon icke-onkologisk levande vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 28 dagar efter studiebehandlingen
• Känd känslighet för eller historia av allergiska reaktioner mot prövningsläkemedel.
• Överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren, eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
• Närvaro av allotransplantat av vävnad eller organ, oavsett behov av immunsuppression, inklusive allotransplantat av hornhinnan. Patienter med en anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation kommer att exkluderas.
• Har diagnosen immunbrist.
• Systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
• Symtomatisk interstitiell lungsjukdom.
• Har en pulsoximetri på
• Aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, metastaserande cancer eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Är gravid eller ammar.
• Infektion med HIV eller hepatit B eller C.
• Har haft tecken på aktiv eller akut divertikulit, intraabdominal abscess eller GI-obstruktion.
• Ovillig eller oförmögen att följa studieschemat av någon anledning.
• Alla andra sunda medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl som bestämts av utredaren.
• Alla olagliga droger eller annat missbruk.
• Kliniskt meningsfull ascites.