Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DNAJB1-PRKACA Szczepionka z peptydem z kinazą fuzyjną w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z rakiem włóknisto-płytkowym wątrobowokomórkowym

1 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie pilotażowe szczepionki z peptydem z kinazą fuzyjną DNAJB1-PRKACA w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z rakiem włóknisto-płytkowym wątrobowokomórkowym

Głównym celem badania jest bezpieczeństwo i tolerancja podania szczepionki skierowanej przeciwko kinazie fuzyjnej DNAJB1-PRKACA w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem pacjentom z nieoperacyjnym lub przerzutowym FLC oraz ocena odpowiedzi limfocytów T.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

56

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Marina Baretti, MD
  • Numer telefonu: 410-614-1058
  • E-mail: mbarett1@jhu.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Rekrutacyjny
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mark Yarchoan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Marina Baretti, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć histologicznie potwierdzonego FLC (włóknisto-płytkowego raka wątrobowokomórkowego), który jest przerzutowy lub nieoperacyjny.
  • Obecność transkryptu fuzyjnego DNAJB1-PRKACA, oceniana przez sekwencjonowanie RNA, sekwencjonowanie DNA lub hybrydyzację in situ w tkance archiwalnej.
  • Wiek ≥12 lat. Uwaga: Wiek pacjentów ≥ 12 lat, ale
  • Pacjenci w wieku <18 lat muszą mieć masę ciała ≥40 kg.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, określoną przez testy laboratoryjne określone w badaniu przed początkowym badanym lekiem.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat muszą mieć dostępną zmianę nowotworową inną niż kość, z której można pobrać seryjne próbki biopsji gruboigłowej.
  • Musi być gotów dostarczyć próbki tkanek i krwi do obowiązkowych badań translacyjnych.
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego i przestrzegać zaleceń dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.
  • Mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas studiów.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszedł chemioterapię lub inną terapię ogólnoustrojową lub radioterapię, jak następuje:

    • Przeszedł chemioterapię, biologiczną terapię przeciwnowotworową lub radioterapię 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
    • Przeszli operację w ciągu 28 dni od podania leku badanego, z wyłączeniem drobnych zabiegów (praca dentystyczna, biopsja skóry itp.), blokady splotu trzewnego i wszczepienia stentu do dróg żółciowych.
    • Otrzymali inne zatwierdzone lub badane środki lub urządzenie w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
    • Brak powrotu do zdrowia po ostrych zdarzeniach niepożądanych do stopnia ≤1 lub stanu wyjściowego z powodu podanych środków
  • Wcześniejsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi (w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.).
  • Otrzymał jakąkolwiek nieonkologiczną żywą szczepionkę stosowaną do zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni od leczenia w ramach badania
  • Znana wrażliwość lub historia reakcji alergicznych na badany lek (leki).
  • Reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych.
  • Obecność alloprzeszczepu tkanki lub narządu, niezależnie od potrzeby immunosupresji, w tym alloprzeszczepu rogówki. Pacjenci z historią allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych zostaną wykluczeni.
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności.
  • Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni od podania badanego leku.
  • Objawowa śródmiąższowa choroba płuc.
  • Posiada pulsoksymetr
  • Czynne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, rak z przerzutami lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Są w ciąży lub karmią piersią.
  • Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
  • Miały objawy aktywnego lub ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego.
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.
  • Wszelkie inne uzasadnione medyczne, psychiatryczne i/lub społeczne powody określone przez Badacza.
  • Wszelkie nielegalne narkotyki lub inne nadużywanie substancji.
  • Wodobrzusze o znaczeniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA, niwolumab i ipilimumab
Kohorta A: Pacjenci z rakiem FLC bez wcześniejszego leczenia inhibitora punktu kontrolnego. Kohorta B: Pacjenci z rakiem FLC z wcześniejszym leczeniem inhibitora kontrolnego. Kohorta C: Pacjenci z rakiem niezwiązanym z FLC (guzy lityczne) z uprzednim leczeniem inhibitora kontrolnego.
Lek: Szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA
  1. Szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA: Dzień 1, 8, 15 cyklu 1 i w dniu 1 cyklu 2, 3 i 4 (faza gruntowania). Wzmocnienie szczepień: co 3 cykle zaczynają się C5D1.
  2. Lek: 0,3 mg szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA + 0,5 mg poli-ICLC
Inne nazwy:
  • Hiltonol® (poli-ICLC)
Lek: Nivolumab
  1. Nivolulumab 3 mg/kg będzie podawany jako 30-minutowy infuzja IV (-10/+15 minut) w dniu 1 cyklu 1-4 podczas fazy gruntowania. Szczepienia do zwiększenia/konserwacji będą podawane jako płaska dawka 480 mg co 4 tygodnie, zaczynając od 1 dnia cyklu 5.
  2. Lek: 3 mg/kg i 480 mg IV
Inne nazwy:
  • OPDIVO
Lek: Ipilimumab
  1. Ipilimumab (1 mg/kg) będzie podawany jako 30-minutowy infuzja dożylna (-10/+15 minut) w dniu 1 cykli 1, 2, 3 i 4 badań, co 3 tygodnie fazy gruntowania.
  2. Lek: 1 mg/kg IV
Inne nazwy:
  • YERVOY®
Eksperymentalny: R- Rejestracja: szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA, niwolumab i ipilimumab
Pacjenci z ponownym wejściem: pacjenci wcześniej leczeni szczepionką ukierunkowaną na kinazę fuzyjną DNAJB1-PRKACA w połączeniu z niwolumabem i ipilimumabem, którzy zdaniem głównego badacza miały korzyści kliniczne lub radiologiczne. Ponowne zaprzestanie pacjentów, którzy wychodzą z leczenia ≤ 12 miesięcy od ostatniej dawki, może wznowić terapię w punkcie czasowym badania, w którym zaprzestali terapii badawczej. Pacjenci, którzy wyszli z terapii badawczej> 12 miesięcy ostatniej dawki (tj. W celu przeprowadzenia alternatywnych terapii (na przykład debulowanie chirurgiczne) lub po zakończeniu 2 lat leczenia badawczego), mogą ponownie uruchomić terapię badawczą w C1D1. W obu przypadkach, jeśli badacz ocenia toksyczność związaną z lekiem związaną z anty-CTLA4 (tj. Nie anty-PD (L) 1) Pacjenci mogą być włączeni do badania NivolumaB oraz szczepionki peptydowej FLC.
Lek: Szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA
  1. Szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA: Dzień 1, 8, 15 cyklu 1 i w dniu 1 cyklu 2, 3 i 4 (faza gruntowania). Wzmocnienie szczepień: co 3 cykle zaczynają się C5D1.
  2. Lek: 0,3 mg szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA + 0,5 mg poli-ICLC
Inne nazwy:
  • Hiltonol® (poli-ICLC)
Lek: Nivolumab
  1. Nivolulumab 3 mg/kg będzie podawany jako 30-minutowy infuzja IV (-10/+15 minut) w dniu 1 cyklu 1-4 podczas fazy gruntowania. Szczepienia do zwiększenia/konserwacji będą podawane jako płaska dawka 480 mg co 4 tygodnie, zaczynając od 1 dnia cyklu 5.
  2. Lek: 3 mg/kg i 480 mg IV
Inne nazwy:
  • OPDIVO
Lek: Ipilimumab
  1. Ipilimumab (1 mg/kg) będzie podawany jako 30-minutowy infuzja dożylna (-10/+15 minut) w dniu 1 cykli 1, 2, 3 i 4 badań, co 3 tygodnie fazy gruntowania.
  2. Lek: 1 mg/kg IV
Inne nazwy:
  • YERVOY®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tylko kohorta A: przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
PFS po 6 miesiącach zostanie oszacowany jako odsetek osób, które pozostają przy życiu i wolne od progresji choroby po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Postęp choroby zostanie określony przy użyciu kryteriów RECIST 1.1. Odsetek osób osiągających PFS po 6 miesiącach zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera, a odpowiedni 95% przedział ufności zostanie zgłoszony.
6 miesięcy
Wszystkie kohorty: liczba uczestników doświadczających badań toksyczności związanych z lekami
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba uczestników doświadczających badań zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem stopień 3 lub wyższy, zgodnie z definicją CTCAE v5.0
4 lata
Wszystkie kohorty: Fold Zmiana w komórkach T CD4 i CD8 produkujących interferon specyficznych dla DNAJB1-PRKACA po 10 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa i 10 tygodni
Oceniona przez krotność zmiany w komórkach CD8 specyficznych dla DNAJB1-PRKACA specyficznych dla DNAJB1-PRKACA po szczepieniu po 10 tygodniach w porównaniu z linią podstawową przed szczeliną.
Linia bazowa i 10 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 4 lata
ORR definiuje się jako liczbę pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) w dowolnym momencie badania. CR = zanik wszystkich docelowych zmian, PR =>30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, postępująca choroba (PD) to >20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, stabilizacja choroby (SD) to
4 lata
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba tygodni od daty rozpoczęcia PR lub CR (w zależności od tego, która odpowiedź zostanie zarejestrowana jako pierwsza), a następnie potwierdzona do pierwszej daty progresji choroby lub zgonu, jest dokumentowana zgodnie z RECIST 1.1. CR = zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych, PR =>30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
4 lata
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 4 lata
DCR definiuje się jako liczbę pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) i stabilizację choroby (SD) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) w dowolnym momencie badania. CR = zanik wszystkich docelowych zmian, PR =>30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, postępująca choroba (PD) to >20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, stabilizacja choroby (SD) to
4 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 4 lata
OS będzie mierzone od daty podania pierwszej dawki do zgonu lub zakończenia obserwacji (OS zostanie ocenzurowane w dniu, w którym po raz ostatni stwierdzono, że pacjent żyje w przypadku pacjentów bez dokumentacji zgonu w czasie analizy). Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
4 lata
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 4 lata
PFS definiuje się jako liczbę miesięcy od daty pierwszego leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji miejscowej lub śmierci z dowolnej przyczyny. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian, Częściowa odpowiedź (PR) to => 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, Postępująca choroba (PD) to > 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, Choroba stabilna (SD) to <30% zmniejszenie lub <20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Fibrolamellar Cancer Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Yarchoan, MD, Johns Hopkins Medical Institution

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2034

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J19140
  • IRB00222681 (Inny identyfikator: Johns Hopkins Medicine Institutional Review Board)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak włóknisto-blaszkowy wątrobowokomórkowy (FLC)

Badania kliniczne na Szczepionka peptydowa DNAJB1-PRKACA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj