Vacuna de péptido de cinasa de fusión DNAJB1-PRKACA combinada con nivolumab e ipilimumab para pacientes con carcinoma hepatocelular fibrolamelar

Criterios de inclusión:

• Debe tener FLC (cáncer hepatocelular fibrolamelar) confirmado histológicamente que sea metastásico o irresecable.
• Presencia de la transcripción de fusión DNAJB1-PRKACA, evaluada mediante secuenciación de ARN, secuenciación de ADN o hibridación in situ en el tejido de archivo.
• Edad ≥12 años. Nota: Sujetos de edad ≥ 12 años pero
• Los pacientes < 18 años deben tener un peso corporal ≥40 kg.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula definida por las pruebas de laboratorio específicas del estudio antes del fármaco del estudio inicial.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Los pacientes ≥ 18 años deben tener una lesión tumoral no ósea accesible de la que se puedan obtener muestras seriadas de biopsia con núcleo.
• Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para la investigación traslacional obligatoria.
• La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas anticonceptivas definidas por protocolo.
• Los hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras estén en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido quimioterapia u otra terapia sistémica o radioterapia, de la siguiente manera:

  • Haber recibido quimioterapia, terapia biológica contra el cáncer o radiación 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Haber tenido cirugía dentro de los 28 días posteriores a la administración de la dosis del agente en investigación, excluyendo procedimientos menores (trabajo dental, biopsia de piel, etc.), bloqueo del plexo celíaco y colocación de stent biliar.
  • Haber recibido otros agentes o dispositivos aprobados o en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • No se han recuperado de los eventos adversos agudos hasta el grado ≤1 o al inicio debido a los agentes administrados
• Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluyendo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Haber recibido cualquier terapia de vacuna viva no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Sensibilidad conocida o antecedentes de reacciones alérgicas a los fármacos en investigación.
• Reacción de hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Presencia de cualquier aloinjerto de tejido u órgano, independientemente de la necesidad de inmunosupresión, incluido el aloinjerto de córnea. Se excluirán los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática.
• Tiene una oximetría de pulso de
• Metástasis cerebrales activas o no tratadas o metástasis leptomeníngeas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando.
• Infección por VIH o hepatitis B o C.
• Haber tenido evidencia de diverticulitis activa o aguda, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal.
• No quiere o no puede seguir el programa de estudio por cualquier motivo.
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social sólida según lo determine el investigador.
• Cualquier droga ilícita u otro abuso de sustancias.
• Ascitis clínicamente significativa.