Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DNAJB1-PRKACA-fuusiokinaasipeptidirokote yhdistettynä nivolumabiin ja ipilimumabiin potilaille, joilla on fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma

maanantai 1. joulukuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pilottitutkimus DNAJB1-PRKACA-fuusiokinaasipeptidirokotteesta yhdistettynä nivolumabiin ja ipilimumabiin potilaille, joilla on fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on DNAJB1-PRKACA-fuusiokinaasiin kohdistuvan rokotteen antamisen turvallisuus ja siedettävyys yhdessä nivolumabin ja ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen FLC, sekä arvioida T-soluvastetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

56

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Marina Baretti, MD
  • Puhelinnumero: 410-614-1058
  • Sähköposti: mbarett1@jhu.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Rekrytointi
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mark Yarchoan, MD
        • Alatutkija:
          • Marina Baretti, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täytyy olla histologisesti vahvistettu FLC (fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen syöpä), joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen.
  • DNAJB1-PRKACA-fuusiotranskriptin läsnäolo arvioituna RNA-sekvensoinnilla, DNA-sekvensoinnilla tai in situ -hybridisaatiolla arkistokudoksessa.
  • Ikä ≥12 vuotta. Huomautus: Koehenkilöiden ikä on ≥ 12 vuotta, mutta
  • Alle 18-vuotiaiden potilaiden painon on oltava ≥40 kg.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka on määritetty tutkimuskohtaisissa laboratoriokokeissa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
  • Potilailla, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, on oltava helposti saatavilla oleva luuton kasvainleesio, josta voidaan ottaa sarjabiopsianäytteitä.
  • Hänen on oltava valmis toimittamaan kudos- ja verinäytteitä pakollista translaatiotutkimusta varten.
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen raskaustesti ja noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita.
  • Miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää opiskelun aikana.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • olet saanut kemoterapiaa tai muuta systeemistä hoitoa tai sädehoitoa seuraavasti:

    • olet saanut kemoterapiaa, biologista syöpähoitoa tai sädehoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    • Sinulle on tehty leikkaus 28 päivän sisällä tutkittavan aineen annostelusta, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä (hammashoito, ihobiopsia jne.), keliakiapunoksen tukoksia ja sappistentin asennusta.
    • on saanut muita hyväksyttyjä tai tutkittavia aineita tai laitteita 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
    • Ei ole toipunut akuuteista haittatapahtumista luokkaan ≤ 1 tai lähtötasoon annettujen aineiden vuoksi
  • Aikaisempi hoito immunoterapia-aineilla (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 jne.).
  • ovat saaneet ei-onkologista elävää rokotehoitoa, jota on käytetty tartuntatautien ehkäisyyn 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (tutkimuksille) tai allergisia reaktioita niille.
  • Yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
  • Minkä tahansa kudoksen tai elimen allograftin läsnäolo, riippumatta immuunivastuksen tarpeesta, mukaan lukien sarveiskalvon allografti. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto, suljetaan pois.
  • Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
  • Systeeminen hoito joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Siinä on pulssioksimetria
  • Aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, metastaattinen syöpä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Ovat raskaana tai imetät.
  • HIV-infektio tai hepatiitti B tai C.
  • Sinulla on ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä paiseesta tai maha-suolikanavan tukkeutumisesta.
  • Ei halua tai pysty noudattamaan opiskeluaikataulua jostain syystä.
  • Mikä tahansa muu terveellinen lääketieteellinen, psykiatrinen ja/tai sosiaalinen syy, jonka tutkija on määrittänyt.
  • Kaikki laittomat huumeet tai muut päihteet.
  • Kliinisesti merkityksellinen askites.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DNAJB1-prkaca-peptidirokote, nivolumabi ja ipilimumabi
Kohortti A: Potilaat, joilla on FLC -syöpä, ilman aikaisempaa tarkistuspisteen estäjähoitoa. Kohortti B: Potilaat, joilla on FLC -syöpä, aikaisempi tarkistuspisteen estäjähoito. Kohortti C: Potilaat, joilla on ei-FLC-syöpä (kiinteät kasvaimet), joilla on aikaisempi tarkistuspisteen estäjähoito.
Lääke: DNAJB1-prkaca-peptidirokote
  1. DNAJB1-PRKACA-peptidirokote: Syklin 1 päivä 1, 8, 15 ja syklin 2, 3 ja 4 päivänä 1 (alustavaihe). Boost -rokotukset: Joka kolmas sykli, joka alkaa C5D1.
  2. Lääke: 0,3 mg DNAJB1-prkaca-peptidirokote + 0,5 mg poly-ICLC
Muut nimet:
  • Hiltonol® (Poly-ICLC)
Lääke: Nivolumabi
  1. Nivolumab 3mg/kg annetaan 30 minuutin IV-infuusiona (-10/+15 minuuttia) syklin 1-4 päivänä 1 pohjavaiheessa. Boost/ylläpitorokotukset annetaan litteänä 480 mg: n annoksena joka neljäs viikko jakson 5 päivästä alkaen.
  2. Lääke: 3 mg/kg ja 480 mg IV
Muut nimet:
  • OPDIVO
Lääke: Ipilimumabi
  1. IPilimumab (1 mg/kg) annetaan 30 minuutin IV-infuusiona (-10/+15 minuuttia) syklien 1, 2, 3 ja 4 päivänä tutkimuksen joka kolmas viikko alustusvaiheen joka kolmas viikko.
  2. Lääke: 1 mg/kg IV
Muut nimet:
  • YERVOY®
Kokeellinen: R-ilmoittautuminen: DNAJB1-prkaca-peptidirokote, nivolumabi ja ipilimumabi
Potilaiden uudelleenkirjoittaminen: Potilaat, joita aiemmin hoidettiin rokotteella, joka kohdistuu DNAJB1-prkaca-fuusiokinaasiin yhdessä nivolumabin ja ipilimumabin kanssa, joilla päätutkijan mielestä oli kliinisiä tai radiologisia etuja. Uudelleenlähetyspotilaat, jotka tulevat hoidosta ≤ 12 kuukautta viimeisestä annoksesta, voivat jatkaa terapiaa tutkimuksen aikapisteessä, että he lopettivat tutkimuksen hoidon. Potilaat, jotka aloittivat tutkimushoidon> 12 kuukautta viimeisestä annoksesta (ts. Vaihtoehtoisten hoitomuotojen jatkamiseksi (esimerkiksi kirurginen purkaminen) tai kahden vuoden tutkimushoidon valmistumisen jälkeen), voivat käynnistää tutkimushoidon uudelleen C1D1: ssä. Molemmissa tapauksissa, jos tutkija arvioi lääkkeeseen liittyvää toksisuutta, joka liittyy anti-CTLA4: ään (ts. Ei anti-PD (L) 1) -hoito, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain nivolumabin plus FLC-peptidirokotteen kanssa.
Lääke: DNAJB1-prkaca-peptidirokote
  1. DNAJB1-PRKACA-peptidirokote: Syklin 1 päivä 1, 8, 15 ja syklin 2, 3 ja 4 päivänä 1 (alustavaihe). Boost -rokotukset: Joka kolmas sykli, joka alkaa C5D1.
  2. Lääke: 0,3 mg DNAJB1-prkaca-peptidirokote + 0,5 mg poly-ICLC
Muut nimet:
  • Hiltonol® (Poly-ICLC)
Lääke: Nivolumabi
  1. Nivolumab 3mg/kg annetaan 30 minuutin IV-infuusiona (-10/+15 minuuttia) syklin 1-4 päivänä 1 pohjavaiheessa. Boost/ylläpitorokotukset annetaan litteänä 480 mg: n annoksena joka neljäs viikko jakson 5 päivästä alkaen.
  2. Lääke: 3 mg/kg ja 480 mg IV
Muut nimet:
  • OPDIVO
Lääke: Ipilimumabi
  1. IPilimumab (1 mg/kg) annetaan 30 minuutin IV-infuusiona (-10/+15 minuuttia) syklien 1, 2, 3 ja 4 päivänä tutkimuksen joka kolmas viikko alustusvaiheen joka kolmas viikko.
  2. Lääke: 1 mg/kg IV
Muut nimet:
  • YERVOY®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti A VAIN: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
PFS: n 6 kuukauden kohdalla arvioidaan olevan elossa jäävien henkilöiden osuus ja taudin etenemisen vailla 6 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta. Taudin eteneminen määritetään käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä. PFS: n saavuttavien henkilöiden osuus 6 kuukaudessa arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää, ja vastaava 95%: n luottamusväli raportoidaan.
6 kuukautta
Kaikki kohortit: Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat tutkimusta lääkkeisiin liittyviä myrkyllisyyksiä
Aikaikkuna: 4 vuotta
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat tutkimuslääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, luokka 3 tai korkeampi CTCAE V5.0: n määrittelemällä tavalla
4 vuotta
Kaikki kohortit: taiton muutos interferonia tuottavissa DNAJB1-prkaca-spesifisissä CD4- ja CD8-T-soluissa 10 viikossa
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 10 viikkoa
Arvioidaan interferonien tuottavien DNAJB1-prkaca-spesifisten CD8-solujen taitoksen muutoksella rokotuksen jälkeen 10 viikossa verrattuna rokotusta edeltävään lähtötasoon.
Lähtötaso ja 10 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
ORR määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) perusteella milloin tahansa tutkimuksen aikana. CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, PR on => 30 %:n pieneneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, etenevä sairaus (PD) on >20 % kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, stabiili sairaus (SD) on
4 Vuotta
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Viikkojen lukumäärä PR:n tai CR:n aloituspäivästä (kumpi vaste kirjataan ensin) ja sen jälkeen vahvistetaan sairauden etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen päivämäärään, dokumentoidaan RECIST 1.1:n mukaan. CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, PR on => 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa.
4 Vuotta
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
DCR määritellään potilaiden lukumääräksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) perusteella milloin tahansa tutkimuksen aikana. CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, PR on => 30 %:n pieneneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, etenevä sairaus (PD) on >20 % kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, stabiili sairaus (SD) on
4 Vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
OS mitataan ensimmäisestä annoksesta kuolemaan tai seurannan loppuun asti (OS sensuroidaan päivänä, jona koehenkilön tiedettiin viimeksi olevan elossa koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentaatiota kuolemasta analyysin aikaan). Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
4 Vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
PFS määritellään kuukausina ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun paikalliseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. RECIST 1.1 -kriteerin mukaan CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, Osittainen vaste (PR) on => 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, Progressiivinen sairaus (PD) on >20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, Stabiili sairaus (SD) tarkoittaa <30 %:n laskua tai <20 %:n kasvua kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Fibrolamellar Cancer Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Yarchoan, MD, Johns Hopkins Medical Institution

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2034

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 3. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J19140
  • IRB00222681 (Muu tunniste: Johns Hopkins Medicine Institutional Review Board)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa