パーキンソン病における鼻のディスバイオシスの役割 (SMELLPARK)

嗅覚障害はパーキンソン病 (PD) でよく見られ、運動症状が現れる何年も前に存在する可能性があります。 初期の嗅覚障害は、微生物群集などの鼻腔を介して作用する環境要因に起因する可能性があります。 鼻の細菌異常症（微生物叢の不均衡）によって引き起こされる局所的な炎症は、脳全体に伝播する嗅覚系の初期の神経機能障害につながる可能性があり、その結果、ブラークの段階仮説に従って、PDの運動、認知、および感情の症状が誘発されます。 PD の病因における鼻の dysbiosis の潜在的な影響を調査することを目的とした翻訳プロジェクトを提案します。 まず、一連のPD患者の大規模な嗅覚と鼻の微生物叢の両方を分析し、嗅覚障害と鼻の腸内細菌叢との関連性をテストします。 次に、環境への曝露が非常に異なる2つの被験者集団（フランス本土とフランス領西インド諸島）を研究して、PDに特異的な鼻微生物叢の異常を分離します. この研究は、160人の患者と160人の健康なボランティアで実施されます。 患者は、環境への曝露が異なる2つの研究施設に登録されます。1）グアドループ病院、フランス領西インド諸島、および2）ピティ・サルペトリエール病院、パリ、フランス。 患者の選択は医師と相談して行われ、対照として参加するよう配偶者に提案されます。 インフォームドコンセントを収集した後、研究対象を登録する。

研究対象が含まれるとすぐに、次の測定が含まれる際にすぐに行われます。

• 神経学的評価：特発性PD。 疾患の重症度は、Hoehn and Yahr 病期分類を使用して評価されます。 疾患の非運動症状は、非運動症状スケール (NMSS) を使用して評価されます。 レム行動障害の重症度は、インスブルックのレム睡眠行動障害目録を使用して評価されます。
• 嗅覚機能: 嗅覚性能は、(a) 標準化された手順に従って Sniffin' Stick テスト バッテリー (Burghardt、Wedel、ドイツ) を使用して測定されます。
• グローバルな認知パフォーマンスと実行機能: モントリオール認知評価 (MoCA) は、グローバルな認知パフォーマンスを評価するために使用されます。 Frontal Assessment Battery (FAB) を使用して、実行機能障害を検出します。
• 記憶: Wechsler Memory Scale IV-Revised からの遅延段落想起指数は、言語宣言記憶の有効で高感度な尺度および海馬機能の代理マーカーとして使用されます。
• 気分障害: 2 つの自己アンケートが使用されます: 無快感症の重症度を評価するための Snaith-Hamilton 快楽尺度、およびうつ病の強度評価のための自己評価によるうつ病の症状の簡易目録。 ハミルトンうつ病評価尺度 17 と MINI の 2 つの臨床医によるうつ病の重症度評価テストも使用されます。

最後に、ヒト微生物叢のサンプリングが行われます。 被験体は、エピネフリンを局所的に塗布した後、前鼻孔から鼻をブラッシングし、滅菌フロックスワブを挿入し、両方の鼻孔の内側にそっと巻き付けます。 スワブ (鼻孔あたり 1 つ) は、採取直後に氷上に置かれ、-80°C で凍結されてから、分析が行われる研究ユニット (パスツール研究所) に送られます。

• 免疫組織化学分析：神経炎症およびaSynタンパク質のレベルは、鼻組織サンプルで分析されます。
• マイクロバイオーム分析: 微生物組成は、メタゲノム (汎細菌 16S rRNA 遺伝子配列決定) によって決定されます。