Rolle af nasal dysbiose i Parkinsons sygdom (SMELLPARK)

Olfaktorisk dysfunktion er hyppig ved Parkinsons sygdom (PD) og kan være til stede år før de motoriske symptomer viser sig. Den tidlige olfaktoriske dysfunktion kan skyldes miljøfaktorer, der virker gennem næsehulen, såsom mikrobielle samfund. Lokal inflammation induceret af en nasal bakteriel dysbiose (mikrobiota-ubalance) kan føre til tidlige neuronale dysfunktioner i det olfaktoriske system, der formerer sig i hele hjernen, og dermed inducere motoriske, kognitive og følelsesmæssige manifestationer i PD, i overensstemmelse med Braaks stadiehypotese. Vi foreslår et translationsprojekt, der sigter mod at undersøge den potentielle indflydelse af nasal dysbiose i PD-patogenese. Først vil vi analysere både olfaction og nasal mikrobiota i en stor serie af PD-patienter og teste sammenhængen mellem olfaktoriske underskud og nasal dysbiose. Derefter vil vi drage fordel af at studere to populationer af forsøgspersoner med en meget forskellig miljøeksponering (i det franske fastland og Fransk Vestindien) for at isolere abnormiteterne i den nasale mikrobiota, der kunne være specifikke for PD. Undersøgelsen vil blive udført på 160 patienter og 160 raske frivillige. Patienter vil blive tilmeldt to undersøgelsessteder, hvoraf forskellige miljøeksponeringer: 1) Guadeloupe Hospital, Fransk Vestindien og 2) Pitie-Salpetriere Hospital, Paris, Frankrig. Patientudvælgelsen vil blive foretaget i samråd med lægen, og det vil blive foreslået, at ægtefællen deltager som kontroller. Forsøgspersonerne vil blive tilmeldt efter at have indhentet deres informerede samtykke.

Så snart forsøgspersonerne er inkluderet, vil følgende målinger blive udført på én gang ved inklusion:

• Neurologisk vurdering: Idiopatisk PD. Sværhedsgraden af ​​sygdommen vil blive evalueret ved hjælp af Hoehn og Yahr-stadieinddelingen. Ikke-motoriske manifestationer af sygdommen vil blive vurderet ved hjælp af Non-Motor Symptoms Scale (NMSS). Sværhedsgraden af ​​REM-adfærdsforstyrrelser vil blive evalueret ved hjælp af Innsbrucks REM-søvnadfærdsforstyrrelse opgørelse.
• Lugtfunktion: Olfaktorisk ydeevne vil blive målt ved hjælp af (a) Sniffin' Stick-testbatteriet (Burghardt, Wedel, Tyskland) efter en standardiseret procedure og (b) en diskriminationstest af lugtstofblandinger udviklet af forskningsenheden.
• Global kognitiv ydeevne og eksekutive funktioner: Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil blive brugt til at vurdere global kognitiv ydeevne. Frontal Assessment Battery (FAB) vil blive brugt til at opdage eksekutiv dysfunktion.
• Hukommelse: Det forsinkede afsnitsgenkaldelsesindeks fra Wechsler Memory Scale IV-Revised vil blive brugt som et gyldigt, følsomt mål for verbal deklarativ hukommelse og en surrogatmarkør for hippocampus funktion.
• Stemningsforstyrrelser: To selvspørgeskemaer vil blive brugt: Snaith-Hamilton fornøjelsesskalaen til at vurdere anhedoniens sværhedsgrad og Quick inventory of depressive symptomatology-selvvurderet til evaluering af depressionsintensitet. To klinikervurderingstests for depressions sværhedsgrad vil også blive brugt: Hamilton Depression Rating Scale 17 og MINI.

Prøvetagning af menneskelig mikrobiota vil blive udført til sidst. Forsøgspersoner vil gennemgå næsebørstning fra forreste næse efter lokal adrenalinpåføring med en steril flocket vatpind indsat og forsigtigt rullet rundt om indersiden af ​​begge næsebor. Podninger (én pr. næsebor) vil blive placeret på is umiddelbart efter indsamling og derefter frosset ved -80°C før forsendelse til forskningsenheden (Institut Pasteur), hvor analyser vil blive udført:

• Immunhistokemisk analyse: Niveauerne af neuroinflammation og aSyn-proteiner vil blive analyseret i næsevævsprøverne.
• Mikrobiomanalyse: Mikrobiel sammensætning vil blive bestemt ved metagenomisk (panbakteriel 16S rRNA-gensekventering).