De rol van nasale dysbiose bij de ziekte van Parkinson (SMELLPARK)

Olfactorische disfunctie komt vaak voor bij de ziekte van Parkinson (PD) en kan jaren voordat de motorische symptomen verschijnen aanwezig zijn. De vroege olfactorische disfunctie kan het gevolg zijn van omgevingsfactoren die via de neusholte werken, zoals microbiële gemeenschappen. Lokale ontsteking veroorzaakt door een nasale bacteriële dysbiose (onbalans in de microbiota) zou kunnen leiden tot vroege neuronale disfuncties in het olfactorische systeem die zich in alle hersenen voortplanten, waardoor motorische, cognitieve en emotionele manifestaties bij de ziekte van Parkinson worden veroorzaakt, in overeenstemming met de stadiumhypothese van Braak. We stellen een translationeel project voor dat gericht is op het onderzoeken van de mogelijke invloed van nasale dysbiose op de pathogenese van de ziekte van Parkinson. Eerst zullen we zowel de reukzin als de nasale microbiota analyseren bij een grote reeks PD-patiënten en het verband testen tussen olfactorische tekorten en nasale dysbiose. Vervolgens zullen we profiteren van het bestuderen van twee populaties proefpersonen met een zeer verschillende blootstelling aan het milieu (op het vasteland van Frankrijk en Frans West-Indië) om de afwijkingen van de nasale microbiota te isoleren die specifiek kunnen zijn voor PD. De studie zal worden uitgevoerd bij 160 patiënten en 160 gezonde vrijwilligers. Patiënten zullen worden opgenomen in twee onderzoekslocaties met een verschillende blootstelling aan het milieu: 1) Guadeloupe Hospital, Frans West-Indië en 2) Pitie-Salpetriere Hospital, Parijs, Frankrijk. De selectie van patiënten zal worden uitgevoerd in overleg met de arts en er zal aan de echtgenoot worden voorgesteld om als controlegroep deel te nemen. De proefpersonen zullen worden ingeschreven na het verzamelen van hun geïnformeerde toestemming.

Zodra de proefpersonen zijn geïncludeerd, worden de volgende metingen in één keer uitgevoerd bij de inclusie:

• Neurologische beoordeling: idiopathische PD. De ernst van de ziekte zal worden geëvalueerd met behulp van de stadiëring van Hoehn en Yahr. Niet-motorische manifestaties van de ziekte zullen worden beoordeeld met behulp van de niet-motorische symptomenschaal (NMSS). De ernst van de REM-gedragsstoornis zal worden geëvalueerd met behulp van de Innsbruck REM-slaapgedragsstoornis-inventarisatie.
• Olfactorische functie: De reukprestatie zal worden gemeten met behulp van (a) de Sniffin' Stick-testbatterij (Burghardt, Wedel, Duitsland) volgens een gestandaardiseerde procedure en (b) een discriminatietest van geurmengsels ontwikkeld door de onderzoekseenheid.
• Wereldwijde cognitieve prestaties en executieve functies: de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) zal worden gebruikt om de wereldwijde cognitieve prestaties te beoordelen. Frontal Assessment Battery (FAB) wordt gebruikt om executieve disfunctie op te sporen.
• Geheugen: De index voor het terugroepen van vertraagde alinea's van de Wechsler Memory Scale IV-Revised zal worden gebruikt als een geldige, gevoelige maatstaf voor verbaal declaratief geheugen en een surrogaatmarker voor de functie van de hippocampus.
• Stemmingsstoornissen: er zullen twee zelfvragenlijsten worden gebruikt: de Snaith-Hamilton-plezierschaal om de ernst van anhedonie te beoordelen, en de snelle inventarisatie van depressieve symptomatologie - zelf beoordeeld voor evaluatie van de depressie-intensiteit. Er zullen ook twee klinische beoordelingstests voor de ernst van depressie worden gebruikt: de Hamilton Depression Rating Scale 17 en de MINI.

Aan het einde zal een bemonstering van de menselijke microbiota worden uitgevoerd. Proefpersonen ondergaan een neusborsteling vanuit de voorste neusgaten na lokale toediening van epinefrine met een steriel gevlokt wattenstaafje dat is ingebracht en voorzichtig rond de binnenkant van beide neusgaten is gerold. Wattenstaafjes (één per neusgat) worden onmiddellijk na afname op ijs geplaatst en vervolgens ingevroren bij -80°C voordat ze worden verzonden naar de onderzoekseenheid (Institut Pasteur) waar analyses zullen worden uitgevoerd:

• Immunohistochemie-analyse: de niveaus van neuro-inflammatie en aSyn-eiwitten zullen worden geanalyseerd in de neusweefselmonsters.
• Microbioomanalyse: De microbiële samenstelling zal worden bepaald door middel van metagenomische (pan-bacteriële 16S rRNA-gensequencing).