Nasal dysbios roll vid Parkinsons sjukdom (SMELLPARK)

Luktdysfunktion är frekvent vid Parkinsons sjukdom (PD) och kan vara närvarande flera år innan de motoriska symtomen uppträder. Den tidiga luktdysfunktionen kan bero på miljöfaktorer som verkar genom näshålan, såsom mikrobiella samhällen. Lokal inflammation inducerad av en nasal bakteriell dysbios (mikrobiota-obalans) kan leda till att tidig neuronala dysfunktioner i luktsystemet fortplantar sig i hela hjärnan, vilket inducerar motoriska, kognitiva och känslomässiga manifestationer vid PD, i enlighet med Braaks stadiumhypotes. Vi föreslår ett translationsprojekt som syftar till att undersöka den potentiella inverkan av nasal dysbios i PD-patogenes. Först kommer vi att analysera både lukt och nasal mikrobiota i en stor serie PD-patienter och testa kopplingen mellan luktbrist och nasal dysbios. Sedan kommer vi att dra fördel av att studera två populationer av försökspersoner med en mycket olika miljöexponering (på fastlandet i Frankrike och Franska Västindien) för att isolera avvikelserna i den nasala mikrobiotan som kan vara specifika för PD. Studien kommer att utföras på 160 patienter och 160 friska frivilliga. Patienter kommer att inskrivas på två utredare med olika miljöexponering: 1) Guadeloupe-sjukhuset, Franska Västindien och 2) Pitie-Salpetriere-sjukhuset, Paris, Frankrike. Patienturvalet kommer att genomföras i samråd med läkaren och det kommer att föreslås maken för att delta som kontroller. Försökspersonerna kommer att registreras efter att ha samlat in sitt informerade samtycke.

Så snart studieämnena ingår kommer följande mätningar att göras på en gång vid inkluderingen:

• Neurologisk bedömning: Idiopatisk PD. Sjukdomens svårighetsgrad kommer att utvärderas med hjälp av Hoehn och Yahr-indelningen. Icke-motoriska manifestationer av sjukdomen kommer att bedömas med hjälp av Non-Motor Symptoms Scale (NMSS). Svårighetsgraden av REM-beteendestörningar kommer att utvärderas med hjälp av Innsbrucks REM-sömnbeteendestörningsinventering.
• Luktfunktion: Luktprestanda kommer att mätas med (a) Sniffin' Stick-testbatteriet (Burghardt, Wedel, Tyskland) enligt en standardiserad procedur och (b) ett diskrimineringstest av luktblandningar som utvecklats av forskningsenheten.
• Global kognitiv prestation och exekutiva funktioner: Montreal Cognitive Assessment (MoCA) kommer att användas för att bedöma global kognitiv prestation. Frontal Assessment Battery (FAB) kommer att användas för att upptäcka exekutiv dysfunktion.
• Minne: Det fördröjda styckeåterkallningsindexet från Wechsler Memory Scale IV-Revised kommer att användas som ett giltigt, känsligt mått på verbalt deklarativt minne och en surrogatmarkör för hippocampus funktion.
• Humörstörningar: Två självenkäter kommer att användas: Snaith-Hamilton njutningsskalan för att bedöma svårighetsgraden av anhedoni, och den snabba inventeringen av depressiv symptomatologi - självskattad för utvärdering av depressionsintensitet. Två klinikerbedömningstester för svårighetsgrad av depression kommer också att användas: Hamilton Depression Rating Scale 17 och MINI.

Provtagning av mänsklig mikrobiota kommer att utföras i slutet. Försökspersonerna kommer att genomgå näsborstning från främre naveln efter lokal applicering av adrenalin med en steril flockad pinne insatt och försiktigt rullad runt insidan av båda näsborrarna. Svabbar (en per näsborre) kommer att placeras på is omedelbart efter insamling och sedan frysas vid -80°C innan leverans till forskningsenheten (Institut Pasteur) där analyser kommer att utföras:

• Immunhistokemianalys: Nivåerna av neuroinflammation och aSyn-proteiner kommer att analyseras i näsvävnadsprover.
• Mikrobiomanalys: Mikrobiell sammansättning kommer att bestämmas genom metagenomisk (panbakteriell 16S rRNA-gensekvensering).