Rôle de la dysbiose nasale dans la maladie de Parkinson (SMELLPARK)

La dysfonction olfactive est fréquente dans la maladie de Parkinson (MP) et peut être présente des années avant l'apparition des symptômes moteurs. Le dysfonctionnement olfactif précoce pourrait résulter de facteurs environnementaux agissant à travers la cavité nasale tels que les communautés microbiennes. L'inflammation locale induite par une dysbiose bactérienne nasale (déséquilibre du microbiote) pourrait entraîner des dysfonctionnements neuronaux précoces du système olfactif se propageant dans tout le cerveau, induisant ainsi des manifestations motrices, cognitives et émotionnelles dans la MP, conformément à l'hypothèse du stade de Braak. Nous proposons un projet translationnel visant à étudier l'influence potentielle de la dysbiose nasale dans la pathogenèse de la MP. Dans un premier temps, nous analyserons à la fois l'olfaction et le microbiote nasal dans une large série de patients parkinsoniens et testerons le lien entre les déficits olfactifs et la dysbiose nasale. Ensuite, nous profiterons de l'étude de deux populations de sujets ayant une exposition environnementale très différente (en France métropolitaine et aux Antilles françaises) pour isoler les anomalies du microbiote nasal qui pourraient être spécifiques de la MP. L'étude sera réalisée sur 160 patients et 160 volontaires sains. Les patients seront recrutés dans deux sites investigateurs dont l'exposition environnementale est différente : 1) Hôpital de la Guadeloupe, Antilles françaises et 2) Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France. La sélection des patients se fera en concertation avec le médecin et il sera proposé au conjoint de participer en tant que témoins. Les sujets de l'étude seront recrutés après avoir recueilli leur consentement éclairé.

Dès que les sujets de l'étude seront inclus, les mesures suivantes seront faites immédiatement à l'inclusion :

• Bilan neurologique : PD idiopathique. La gravité de la maladie sera évaluée à l'aide de la classification de Hoehn et Yahr. Les manifestations non motrices de la maladie seront évaluées à l'aide de l'échelle des symptômes non moteurs (NMSS). La gravité du trouble du comportement REM sera évaluée à l'aide de l'inventaire des troubles du comportement du sommeil REM d'Innsbruck.
• Fonction olfactive : Les performances olfactives seront mesurées à l'aide (a) de la batterie de tests Sniffin' Stick (Burghardt, Wedel, Allemagne) suivant une procédure standardisée et (b) d'un test de discrimination des mélanges odorants développé par l'Unité de Recherche.
• Performance cognitive globale et fonctions exécutives : Le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) sera utilisé pour évaluer la performance cognitive globale. La batterie d'évaluation frontale (FAB) sera utilisée pour détecter les dysfonctionnements exécutifs.
• Mémoire : L'indice de rappel de paragraphe retardé de l'échelle de mémoire de Wechsler IV révisée sera utilisé comme une mesure valide et sensible de la mémoire déclarative verbale et un marqueur de substitution de la fonction hippocampique.
• Troubles de l'humeur : Deux auto-questionnaires seront utilisés : l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton pour évaluer la sévérité de l'anhédonie, et l'inventaire rapide des symptômes dépressifs auto-évalués pour l'évaluation de l'intensité de la dépression. Deux tests d'évaluation des cliniciens pour la gravité de la dépression seront également utilisés : l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton 17 et le MINI.

Un échantillonnage du microbiote humain sera effectué à la fin. Les sujets subiront un brossage nasal des narines antérieures après l'application locale d'épinéphrine avec un écouvillon floqué stérile inséré et doucement enroulé autour de l'intérieur des deux narines. Les écouvillons (un par narine) seront placés sur de la glace immédiatement après le prélèvement puis congelés à -80°C avant expédition à l'Unité de Recherche (Institut Pasteur) où les analyses seront réalisées :

• Analyse immunohistochimique : Les niveaux de neuroinflammation et de protéines aSyn seront analysés dans les échantillons de tissus nasaux.
• Analyse du microbiome : la composition microbienne sera déterminée par métagénomique (séquençage panbactérien du gène de l'ARNr 16S).