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Papel de la disbiosis nasal en la enfermedad de Parkinson (SMELLPARK)

29 de septiembre de 2023 actualizado por: Institut Pasteur
La disfunción olfativa es frecuente en la enfermedad de Parkinson (EP) y puede estar presente años antes de que aparezcan los síntomas motores. La disfunción olfativa temprana podría deberse a factores ambientales que actúan a través de la cavidad nasal, como las comunidades microbianas. En un estudio bicéntrico transversal, se comparará la composición de la microbiota nasal en grupos de 160 pacientes con EP y 160 controles según su origen geográfico. Buscaremos una asociación entre la microbiota y la presencia de déficit olfativo, déficit cognitivo y trastorno tímico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La disfunción olfativa es frecuente en la enfermedad de Parkinson (EP) y puede estar presente años antes de que aparezcan los síntomas motores. La disfunción olfativa temprana podría deberse a factores ambientales que actúan a través de la cavidad nasal, como las comunidades microbianas. La inflamación local inducida por una disbiosis bacteriana nasal (desequilibrio de la microbiota) podría dar lugar a disfunciones neuronales tempranas en el sistema olfativo que se propaguen por todo el cerebro, induciendo así manifestaciones motoras, cognitivas y emocionales en la EP, de acuerdo con la hipótesis del estadio de Braak. Proponemos un proyecto traslacional con el objetivo de investigar la influencia potencial de la disbiosis nasal en la patogénesis de la EP. Primero, analizaremos tanto el olfato como la microbiota nasal en una gran serie de pacientes con EP y probaremos el vínculo entre los déficits olfativos y la disbiosis nasal. A continuación, aprovecharemos el estudio de dos poblaciones de sujetos con una exposición ambiental muy diferente (en Francia continental y en las Antillas francesas) para aislar las anomalías de la microbiota nasal que podrían ser específicas de la EP. El estudio se realizará en 160 pacientes y 160 voluntarios sanos. Los pacientes se inscribirán en dos sitios de investigadores con diferente exposición ambiental: 1) Hospital Guadalupe, Antillas francesas y 2) Hospital Pitie-Salpetriere, París, Francia. La selección de pacientes se realizará en consulta con el médico y se propondrá al cónyuge participar como controles. Los sujetos del estudio serán inscritos después de recoger su consentimiento informado.

Tan pronto como se incluyan los sujetos de estudio, se realizarán las siguientes mediciones en el momento de la inclusión:

  • Valoración neurológica: EP idiopática. La gravedad de la enfermedad se evaluará utilizando la estadificación de Hoehn y Yahr. Las manifestaciones no motoras de la enfermedad se evaluarán mediante la Escala de Síntomas No Motores (NMSS). La gravedad del trastorno de conducta del sueño REM se evaluará mediante el inventario de trastornos del comportamiento del sueño REM de Innsbruck.
  • Función olfativa: El desempeño olfativo se medirá utilizando (a) la batería de prueba Sniffin' Stick (Burghardt, Wedel, Alemania) siguiendo un procedimiento estandarizado y (b) una prueba de discriminación de mezclas de olores desarrollada por la Unidad de Investigación.
  • Desempeño cognitivo global y funciones ejecutivas: La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) se utilizará para evaluar el rendimiento cognitivo global. Se utilizará la batería de evaluación frontal (FAB) para detectar la disfunción ejecutiva.
  • Memoria: El índice de recuerdo de párrafo retrasado de la Escala de memoria de Wechsler IV-Revisada se empleará como una medida válida y sensible de la memoria declarativa verbal y un marcador sustituto de la función del hipocampo.
  • Trastornos del estado de ánimo: Se utilizarán dos autocuestionarios: la escala de placer de Snaith-Hamilton para evaluar la severidad de la anhedonia, y el Inventario Quick de sintomatología depresiva-autopercibida para evaluar la intensidad de la depresión. También se utilizarán dos pruebas de calificación clínica para la gravedad de la depresión: la escala de calificación de depresión de Hamilton 17 y la MINI.

Al final se realizará un muestreo de microbiota humana. Los sujetos se someterán a cepillado nasal desde las narinas anteriores después de la aplicación local de epinefrina con un hisopo flocado estéril insertado y enrollado suavemente alrededor del interior de ambas fosas nasales. Los hisopos (uno por fosa nasal) se colocarán en hielo inmediatamente después de la recolección y luego se congelarán a -80 °C antes de enviarlos a la Unidad de Investigación (Institut Pasteur) donde se realizarán los análisis:

  • Análisis inmunohistoquímico: Se analizarán los niveles de neuroinflamación y proteínas aSyn en las muestras de tejido nasal.
  • Análisis del microbioma: la composición microbiana se determinará mediante metagenómica (secuenciación del gen 16S rRNA panbacteriano).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

320

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con Parkinson y sujetos de control (cónyuge o controles emparejados)

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes (PD)

  • Edad > 18 años
  • EP idiopática
  • En Guadalupe (N=80): viviendo más de 15 años en el Caribe, incluidos los 5 primeros años.
  • En París (N=80): viviendo más de 15 años en Francia continental, incluidos los 5 primeros años.

Control S

  • Edad > 18 años
  • Cónyuge del paciente de DP inscrito o controles emparejados, con diferencia de edad entre los cónyuges <5 años. Cuando no se pueda incluir al cónyuge, se inscribirá un control apareado que respete la sex ratio final del grupo de TP y con una diferencia de edad <5 años con respecto al caso de TP en cuestión.

Criterios de exclusión (tanto pacientes con DP como controles)

  • Presencia de un resfriado o patología aguda que pudiera explicar un trastorno olfativo original distinto de la enfermedad de Parkinson
  • Uso de antisépticos nasales en los últimos 3 meses
  • Negativa o contraindicación para la toma de muestras de microbiota nasal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes de Parkinson

Estos pacientes están Hospitalizados o consultan en los hospitales participantes de Pointe à Pitre (Guadalupe), o en el hospital Pitié-Salpêtrière (París).

Se les diagnosticó EP Idiopática (Enfermedad de Parkinson). El diagnóstico se realiza de acuerdo con los criterios de MDS descritos en Postuma y col. 2015.

Todo
Sujetos de control

Son cónyuges del grupo de pacientes de Parkinson, con una diferencia de edad <5 años en comparación con el paciente en cuestión.

Si no se puede incluir al Cónyuge, se podría reclutar en la consulta un sujeto control correspondiente con una diferencia de edad < 5 años respecto al paciente en cuestión, respetando la proporción final de género del grupo DP.

Todo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Composición bacteriana de las muestras de hisopos nasales basada en la secuenciación 16S de ADN
Periodo de tiempo: 3 años
Se construirán las unidades taxonómicas operativas (OTU) y se realizará la comparación entre grupos.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Características epidemiológicas de los pacientes con EP
Periodo de tiempo: 3 años
Variables demográficas (lugares de residencia y tipos de vivienda), factores de riesgo (actividades, dieta, antecedentes familiares).
3 años
Función olfativa
Periodo de tiempo: 3 años
El rendimiento olfativo se medirá utilizando la batería de pruebas Sniffin' Stick (Burghardt, Wedel, Alemania) siguiendo un procedimiento estandarizado y una prueba de discriminación de mezclas de olores desarrollada por la Unidad de Investigación
3 años
Evaluación neurológica: EP idiopática - Estadificación de Hoehn y Yahr.
Periodo de tiempo: 3 años
La gravedad de la enfermedad se evaluará utilizando la estadificación de Hoehn y Yahr.
3 años
Evaluación neurológica: EP idiopática - Escala de síntomas no motores (NMSS)
Periodo de tiempo: 3 años
La gravedad de las manifestaciones no motoras de la enfermedad se evaluará utilizando la Escala de Síntomas No Motores (NMSS).
3 años
Evaluación neurológica: EP idiopática: el inventario de trastornos del comportamiento del sueño REM de Innsbruck
Periodo de tiempo: 3 años
La gravedad del trastorno de conducta del sueño REM se evaluará mediante el inventario de trastornos del comportamiento del sueño REM de Innsbruck.
3 años
Rendimiento cognitivo global - MoCA
Periodo de tiempo: 3 años
La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) se utilizará para evaluar el rendimiento cognitivo global.
3 años
Funciones ejecutivas
Periodo de tiempo: 3 años
Se utilizará la batería de evaluación frontal (FAB) para detectar la disfunción ejecutiva.
3 años
Función de memoria
Periodo de tiempo: 3 años
El índice de recuerdo de párrafo retrasado de la Escala de memoria de Wechsler IV-Revisada se empleará como una medida válida y sensible de la memoria declarativa verbal y un marcador sustituto de la función del hipocampo.
3 años
Trastornos del estado de ánimo: la escala de placer de Snaith-Hamilton
Periodo de tiempo: 3 años
Se utilizará la escala de placer de Snaith-Hamilton (autocuestionario) para evaluar la gravedad de la anhedonia,
3 años
Trastornos del estado de ánimo: el inventario rápido de sintomatología depresiva: autoevaluación
Periodo de tiempo: 3 años
Para la evaluación de la intensidad de la depresión se utilizará el Inventario rápido de sintomatología depresiva autoevaluada.
3 años
Trastornos del estado de ánimo: la escala de calificación de depresión de Hamilton 17
Periodo de tiempo: 3 años
La escala de calificación de depresión de Hamilton 17, una prueba de calificación clínica, también se utilizará para evaluar la gravedad de la depresión.
3 años
Trastornos del estado de ánimo: el MINI
Periodo de tiempo: 3 años
El MINI, una prueba de calificación clínica, también se utilizará para evaluar la gravedad de la depresión.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de febrero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

30 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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