- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04249245
Papel de la disbiosis nasal en la enfermedad de Parkinson (SMELLPARK)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disfunción olfativa es frecuente en la enfermedad de Parkinson (EP) y puede estar presente años antes de que aparezcan los síntomas motores. La disfunción olfativa temprana podría deberse a factores ambientales que actúan a través de la cavidad nasal, como las comunidades microbianas. La inflamación local inducida por una disbiosis bacteriana nasal (desequilibrio de la microbiota) podría dar lugar a disfunciones neuronales tempranas en el sistema olfativo que se propaguen por todo el cerebro, induciendo así manifestaciones motoras, cognitivas y emocionales en la EP, de acuerdo con la hipótesis del estadio de Braak. Proponemos un proyecto traslacional con el objetivo de investigar la influencia potencial de la disbiosis nasal en la patogénesis de la EP. Primero, analizaremos tanto el olfato como la microbiota nasal en una gran serie de pacientes con EP y probaremos el vínculo entre los déficits olfativos y la disbiosis nasal. A continuación, aprovecharemos el estudio de dos poblaciones de sujetos con una exposición ambiental muy diferente (en Francia continental y en las Antillas francesas) para aislar las anomalías de la microbiota nasal que podrían ser específicas de la EP. El estudio se realizará en 160 pacientes y 160 voluntarios sanos. Los pacientes se inscribirán en dos sitios de investigadores con diferente exposición ambiental: 1) Hospital Guadalupe, Antillas francesas y 2) Hospital Pitie-Salpetriere, París, Francia. La selección de pacientes se realizará en consulta con el médico y se propondrá al cónyuge participar como controles. Los sujetos del estudio serán inscritos después de recoger su consentimiento informado.
Tan pronto como se incluyan los sujetos de estudio, se realizarán las siguientes mediciones en el momento de la inclusión:
- Valoración neurológica: EP idiopática. La gravedad de la enfermedad se evaluará utilizando la estadificación de Hoehn y Yahr. Las manifestaciones no motoras de la enfermedad se evaluarán mediante la Escala de Síntomas No Motores (NMSS). La gravedad del trastorno de conducta del sueño REM se evaluará mediante el inventario de trastornos del comportamiento del sueño REM de Innsbruck.
- Función olfativa: El desempeño olfativo se medirá utilizando (a) la batería de prueba Sniffin' Stick (Burghardt, Wedel, Alemania) siguiendo un procedimiento estandarizado y (b) una prueba de discriminación de mezclas de olores desarrollada por la Unidad de Investigación.
- Desempeño cognitivo global y funciones ejecutivas: La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) se utilizará para evaluar el rendimiento cognitivo global. Se utilizará la batería de evaluación frontal (FAB) para detectar la disfunción ejecutiva.
- Memoria: El índice de recuerdo de párrafo retrasado de la Escala de memoria de Wechsler IV-Revisada se empleará como una medida válida y sensible de la memoria declarativa verbal y un marcador sustituto de la función del hipocampo.
- Trastornos del estado de ánimo: Se utilizarán dos autocuestionarios: la escala de placer de Snaith-Hamilton para evaluar la severidad de la anhedonia, y el Inventario Quick de sintomatología depresiva-autopercibida para evaluar la intensidad de la depresión. También se utilizarán dos pruebas de calificación clínica para la gravedad de la depresión: la escala de calificación de depresión de Hamilton 17 y la MINI.
Al final se realizará un muestreo de microbiota humana. Los sujetos se someterán a cepillado nasal desde las narinas anteriores después de la aplicación local de epinefrina con un hisopo flocado estéril insertado y enrollado suavemente alrededor del interior de ambas fosas nasales. Los hisopos (uno por fosa nasal) se colocarán en hielo inmediatamente después de la recolección y luego se congelarán a -80 °C antes de enviarlos a la Unidad de Investigación (Institut Pasteur) donde se realizarán los análisis:
- Análisis inmunohistoquímico: Se analizarán los niveles de neuroinflamación y proteínas aSyn en las muestras de tejido nasal.
- Análisis del microbioma: la composición microbiana se determinará mediante metagenómica (secuenciación del gen 16S rRNA panbacteriano).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Annie LANNUZEL, MD, PhD
- Número de teléfono: + 33 (0) 5 90 89 14 30
- Correo electrónico: annie.lannuzel@chu-guadeloupe.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Françoise LAZARINI, PhD
- Número de teléfono: + 33 (0) 1 44 38 92 74
- Correo electrónico: francoise.lazarini-serandour@pasteur.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Contacto:
- Emmanuel ROZE, MD, PhD
- Correo electrónico: emmanuel.flamand-roze@aphp.fr
-
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Pointe-à-Pitre, Guadalupe
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier Universitaire
-
Contacto:
- Annie LANNUZEL, MD, PhD
- Correo electrónico: annie.lannuzel@chu-guadeloupe.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes (PD)
- Edad > 18 años
- EP idiopática
- En Guadalupe (N=80): viviendo más de 15 años en el Caribe, incluidos los 5 primeros años.
- En París (N=80): viviendo más de 15 años en Francia continental, incluidos los 5 primeros años.
Control S
- Edad > 18 años
- Cónyuge del paciente de DP inscrito o controles emparejados, con diferencia de edad entre los cónyuges <5 años. Cuando no se pueda incluir al cónyuge, se inscribirá un control apareado que respete la sex ratio final del grupo de TP y con una diferencia de edad <5 años con respecto al caso de TP en cuestión.
Criterios de exclusión (tanto pacientes con DP como controles)
- Presencia de un resfriado o patología aguda que pudiera explicar un trastorno olfativo original distinto de la enfermedad de Parkinson
- Uso de antisépticos nasales en los últimos 3 meses
- Negativa o contraindicación para la toma de muestras de microbiota nasal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Pacientes de Parkinson
Estos pacientes están Hospitalizados o consultan en los hospitales participantes de Pointe à Pitre (Guadalupe), o en el hospital Pitié-Salpêtrière (París). Se les diagnosticó EP Idiopática (Enfermedad de Parkinson). El diagnóstico se realiza de acuerdo con los criterios de MDS descritos en Postuma y col. 2015. |
Todo
|
Sujetos de control
Son cónyuges del grupo de pacientes de Parkinson, con una diferencia de edad <5 años en comparación con el paciente en cuestión. Si no se puede incluir al Cónyuge, se podría reclutar en la consulta un sujeto control correspondiente con una diferencia de edad < 5 años respecto al paciente en cuestión, respetando la proporción final de género del grupo DP. |
Todo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Composición bacteriana de las muestras de hisopos nasales basada en la secuenciación 16S de ADN
Periodo de tiempo: 3 años
|
Se construirán las unidades taxonómicas operativas (OTU) y se realizará la comparación entre grupos.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Características epidemiológicas de los pacientes con EP
Periodo de tiempo: 3 años
|
Variables demográficas (lugares de residencia y tipos de vivienda), factores de riesgo (actividades, dieta, antecedentes familiares).
|
3 años
|
Función olfativa
Periodo de tiempo: 3 años
|
El rendimiento olfativo se medirá utilizando la batería de pruebas Sniffin' Stick (Burghardt, Wedel, Alemania) siguiendo un procedimiento estandarizado y una prueba de discriminación de mezclas de olores desarrollada por la Unidad de Investigación
|
3 años
|
Evaluación neurológica: EP idiopática - Estadificación de Hoehn y Yahr.
Periodo de tiempo: 3 años
|
La gravedad de la enfermedad se evaluará utilizando la estadificación de Hoehn y Yahr.
|
3 años
|
Evaluación neurológica: EP idiopática - Escala de síntomas no motores (NMSS)
Periodo de tiempo: 3 años
|
La gravedad de las manifestaciones no motoras de la enfermedad se evaluará utilizando la Escala de Síntomas No Motores (NMSS).
|
3 años
|
Evaluación neurológica: EP idiopática: el inventario de trastornos del comportamiento del sueño REM de Innsbruck
Periodo de tiempo: 3 años
|
La gravedad del trastorno de conducta del sueño REM se evaluará mediante el inventario de trastornos del comportamiento del sueño REM de Innsbruck.
|
3 años
|
Rendimiento cognitivo global - MoCA
Periodo de tiempo: 3 años
|
La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) se utilizará para evaluar el rendimiento cognitivo global.
|
3 años
|
Funciones ejecutivas
Periodo de tiempo: 3 años
|
Se utilizará la batería de evaluación frontal (FAB) para detectar la disfunción ejecutiva.
|
3 años
|
Función de memoria
Periodo de tiempo: 3 años
|
El índice de recuerdo de párrafo retrasado de la Escala de memoria de Wechsler IV-Revisada se empleará como una medida válida y sensible de la memoria declarativa verbal y un marcador sustituto de la función del hipocampo.
|
3 años
|
Trastornos del estado de ánimo: la escala de placer de Snaith-Hamilton
Periodo de tiempo: 3 años
|
Se utilizará la escala de placer de Snaith-Hamilton (autocuestionario) para evaluar la gravedad de la anhedonia,
|
3 años
|
Trastornos del estado de ánimo: el inventario rápido de sintomatología depresiva: autoevaluación
Periodo de tiempo: 3 años
|
Para la evaluación de la intensidad de la depresión se utilizará el Inventario rápido de sintomatología depresiva autoevaluada.
|
3 años
|
Trastornos del estado de ánimo: la escala de calificación de depresión de Hamilton 17
Periodo de tiempo: 3 años
|
La escala de calificación de depresión de Hamilton 17, una prueba de calificación clínica, también se utilizará para evaluar la gravedad de la depresión.
|
3 años
|
Trastornos del estado de ánimo: el MINI
Periodo de tiempo: 3 años
|
El MINI, una prueba de calificación clínica, también se utilizará para evaluar la gravedad de la depresión.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-030
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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