Az orr-dysbiosis szerepe a Parkinson-kórban (SMELLPARK)

A Parkinson-kórban (PD) gyakori a szaglászavar, amely évekkel a motoros tünetek megjelenése előtt is jelen lehet. A korai szaglási zavar az orrüregen keresztül ható környezeti tényezőkből, például mikrobiális közösségekből eredhet. Az orr bakteriális diszbiózisa által kiváltott lokális gyulladás (mikrobiota egyensúlyhiány) a szaglórendszer korai idegrendszeri diszfunkcióihoz vezethet, amelyek az egész agyban terjednek, ezáltal motoros, kognitív és érzelmi megnyilvánulásokat indukálva a PD-ben, összhangban Braak stádiumú hipotézisével. Javasolunk egy transzlációs projektet, amelynek célja az orr-dysbiosis PD patogenezisében való lehetséges hatásának vizsgálata. Először is elemezzük mind a szaglást, mind az orr-mikrobiótát PD-betegek nagy sorozatában, és teszteljük a kapcsolatot a szaglás hiánya és az orr-dysbiosis között. Ezután két, nagyon eltérő környezeti expozícióval rendelkező alanypopulációt fogunk tanulmányozni (Franciaország szárazföldi részén és Nyugat-Indiában), hogy elkülönítsük az orr-mikrobióta azon rendellenességeit, amelyek specifikusak lehetnek a PD-re. A vizsgálatot 160 betegen és 160 egészséges önkéntesen végzik el. A betegeket két vizsgálóhelyre írják be, amelyek közül a környezet expozíciója eltérő: 1) Guadeloupe Kórház, Francia Nyugat-India és 2) Pitie-Salpetriere Kórház, Párizs, Franciaország. A páciens kiválasztása az orvossal egyeztetve történik, és javasoljuk, hogy a házastárs vegyen részt kontrollként. A vizsgálati alanyok tájékoztatáson alapuló beleegyezésük begyűjtése után kerülnek felvételre.

Amint a vizsgálati alanyok felvételre kerülnek, a felvételkor azonnal a következő méréseket kell elvégezni:

• Neurológiai értékelés: idiopátiás PD. A betegség súlyosságát a Hoehn és Yahr staging segítségével értékelik. A betegség nem motoros megnyilvánulásait a nem motoros tünetek skála (NMSS) segítségével értékelik. A REM-viselkedési rendellenesség súlyosságát az Innsbrucki REM-alvás-viselkedési zavarok jegyzéke segítségével értékelik.
• Szaglási funkció: A szaglási teljesítményt (a) a Sniffin' Stick teszt akkumulátorral (Burghardt, Wedel, Németország) szabványos eljárást követően és (b) a Kutatóegység által kifejlesztett szagkeverékek megkülönböztetési tesztjével mérik.
• Globális kognitív teljesítmény és végrehajtó funkciók: A Montreal Cognitive Assessment (MoCA) a globális kognitív teljesítmény értékelésére szolgál. A Frontal Assessment Battery (FAB) a végrehajtói működési zavarok észlelésére szolgál.
• Memória: A Wechsler Memory Scale IV-Revised késleltetett bekezdés-visszahívási indexe a verbális deklaratív memória érvényes, érzékeny mértékeként és a hippocampális funkció helyettesítő markereként használható.
• Hangulatzavarok: Két önkérdőívet használunk: a Snaith-Hamilton örömskálát az anhedonia súlyosságának felmérésére, és a Depressziós tünetek gyors leltárát, amely önértékelést végez a depresszió intenzitásának értékelésére. A depresszió súlyosságára vonatkozóan két klinikai értékelési tesztet is alkalmaznak majd: a Hamilton Depression Rating Scale 17-et és a MINI-t.

A végén az emberi mikrobióta mintavételére kerül sor. Az alanyoknál az elülső orrból ki kell mosni az orrát a helyi adrenalin felvitelét követően, és mindkét orrlyuk belsejében egy steril pelyhes törlőkendőt kell behelyezni és óvatosan körbetekerni. A tamponokat (orrlyukonként egyet) közvetlenül a begyűjtés után jégre helyezik, majd -80°C-ra lefagyasztják, mielőtt a Kutatóegységbe (Institut Pasteur) szállítják, ahol elemzéseket végeznek:

• Immunhisztokémiai elemzés: A neuroinflammation és az aSyn fehérjék szintjét elemzik az orrszövetmintákban.
• Mikrobióma analízis: A mikrobiális összetételt metagenomikus (pán-bakteriális 16S rRNS génszekvenálás) segítségével határozzuk meg.