Ruolo della disbiosi nasale nella malattia di Parkinson (SMELLPARK)

La disfunzione olfattiva è frequente nella malattia di Parkinson (MdP) e può essere presente anni prima che compaiano i sintomi motori. La disfunzione olfattiva precoce potrebbe derivare da fattori ambientali che agiscono attraverso la cavità nasale come le comunità microbiche. L'infiammazione locale indotta da una disbiosi batterica nasale (squilibrio del microbiota) potrebbe portare a disfunzioni neuronali precoci nel sistema olfattivo che si propagano in tutto il cervello, inducendo così manifestazioni motorie, cognitive ed emotive nel PD, in linea con l'ipotesi dello stadio di Braak. Proponiamo un progetto traslazionale volto a indagare la potenziale influenza della disbiosi nasale nella patogenesi del PD. In primo luogo, analizzeremo sia l'olfatto che il microbiota nasale in un'ampia serie di pazienti con PD e testeremo il legame tra deficit olfattivi e disbiosi nasale. Quindi, approfitteremo dello studio di due popolazioni di soggetti con un'esposizione ambientale molto diversa (nella Francia continentale e nelle Antille francesi) per isolare le anomalie del microbiota nasale che potrebbero essere specifiche per il PD. Lo studio sarà condotto su 160 pazienti e 160 volontari sani. I pazienti saranno arruolati in due centri di ricerca di cui diversa esposizione ambientale: 1) Guadeloupe Hospital, French West Indies e 2) Pitie-Salpetriere Hospital, Parigi, Francia. La selezione dei pazienti sarà condotta in consultazione con il medico e sarà proposto al coniuge di partecipare come controlli. I soggetti dello studio saranno arruolati dopo aver raccolto il loro consenso informato.

Non appena i soggetti dello studio sono inclusi, le seguenti misurazioni verranno effettuate immediatamente all'inclusione:

• Valutazione neurologica: MP idiopatico. La gravità della malattia sarà valutata utilizzando la stadiazione di Hoehn e Yahr. Le manifestazioni non motorie della malattia saranno valutate utilizzando la scala dei sintomi non motori (NMSS). La gravità del disturbo comportamentale REM sarà valutata utilizzando l'inventario dei disturbi comportamentali del sonno REM di Innsbruck.
• Funzione olfattiva: Le prestazioni olfattive saranno misurate utilizzando (a) la batteria di test Sniffin' Stick (Burghardt, Wedel, Germania) seguendo una procedura standardizzata e (b) un test di discriminazione delle miscele odorose sviluppato dall'Unità di Ricerca.
• Prestazioni cognitive globali e funzioni esecutive: il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) sarà utilizzato per valutare le prestazioni cognitive globali. La batteria di valutazione frontale (FAB) verrà utilizzata per rilevare la disfunzione esecutiva.
• Memoria: l'indice di richiamo del paragrafo ritardato dalla Wechsler Memory Scale IV-Revised sarà impiegato come una misura valida e sensibile della memoria dichiarativa verbale e un marcatore surrogato della funzione ippocampale.
• Disturbi dell'umore: verranno utilizzati due autoquestionari: la scala del piacere Snaith-Hamilton per valutare la gravità dell'anedonia e l'inventario rapido della sintomatologia depressiva autovalutata per la valutazione dell'intensità della depressione. Saranno utilizzati anche due test di valutazione clinica per la gravità della depressione: Hamilton Depression Rating Scale 17 e MINI.

Al termine verrà eseguito il campionamento del microbiota umano. I soggetti verranno sottoposti a spazzolamento nasale dalle narici anteriori dopo l'applicazione locale di epinefrina con un tampone floccato sterile inserito e arrotolato delicatamente all'interno di entrambe le narici. I tamponi (uno per narice) verranno posti in ghiaccio subito dopo il prelievo e poi congelati a -80°C prima della spedizione all'Unità di Ricerca (Institut Pasteur) dove verranno effettuate le analisi:

• Analisi immunoistochimica: i livelli di neuroinfiammazione e proteine ​​aSyn saranno analizzati nei campioni di tessuto nasale.
• Analisi del microbioma: La composizione microbica sarà determinata mediante metagenomica (sequenziamento pan-batterico del gene 16S rRNA).