Rollen til nasal dysbiose i Parkinsons sykdom (SMELLPARK)

Olfaktorisk dysfunksjon er hyppig ved Parkinsons sykdom (PD) og kan være tilstede år før de motoriske symptomene vises. Den tidlige luktdysfunksjonen kan skyldes miljøfaktorer som virker gjennom nesehulen, for eksempel mikrobielle samfunn. Lokal betennelse indusert av en nasal bakteriell dysbiose (mikrobiota-ubalanse) kan føre til tidlige nevronale dysfunksjoner i luktesystemet som forplanter seg i hele hjernen, og dermed indusere motoriske, kognitive og emosjonelle manifestasjoner i PD, i tråd med Braaks stadiumhypotese. Vi foreslår et translasjonsprosjekt som tar sikte på å undersøke den potensielle påvirkningen av nasal dysbiose i PD-patogenese. Først vil vi analysere både lukte og nasal mikrobiota i en stor serie PD-pasienter og teste sammenhengen mellom luktunderskudd og nasal dysbiose. Deretter vil vi dra nytte av å studere to populasjoner av individer med en svært forskjellig miljøeksponering (i fastlands-Frankrike og Fransk Vest-India) for å isolere abnormitetene i nesemikrobiotaen som kan være spesifikke for PD. Studien skal utføres på 160 pasienter og 160 friske frivillige. Pasienter vil bli registrert på to etterforskersteder med forskjellig miljøeksponering: 1) Guadeloupe sykehus, Fransk Vest-India og 2) Pitie-Salpetriere sykehus, Paris, Frankrike. Pasientutvalget vil foregå i samråd med legen og det vil bli foreslått for ektefellen å delta som kontroller. Studieobjektene vil bli registrert etter å ha innhentet deres informerte samtykke.

Så snart studieobjektene er inkludert, vil følgende målinger bli gjort med en gang ved inkluderingen:

• Nevrologisk vurdering: Idiopatisk PD. Alvorlighetsgraden av sykdommen vil bli evaluert ved hjelp av Hoehn og Yahr staging. Ikke-motoriske manifestasjoner av sykdommen vil bli vurdert ved hjelp av Non-Motor Symptoms Scale (NMSS). Alvorlighetsgraden av REM-atferdsforstyrrelser vil bli evaluert ved hjelp av Innsbrucks REM-søvnadferdsforstyrrelse.
• Luktfunksjon: Luktytelse vil bli målt ved å bruke (a) Sniffin' Stick-testbatteriet (Burghardt, Wedel, Tyskland) etter en standardisert prosedyre og (b) en diskrimineringstest av luktblandinger utviklet av forskningsenheten.
• Global kognitiv ytelse og eksekutive funksjoner: Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil bli brukt til å vurdere global kognitiv ytelse. Frontal Assessment Battery (FAB) vil bli brukt til å oppdage eksekutiv dysfunksjon.
• Minne: Den forsinkede avsnittsgjenkallingsindeksen fra Wechsler Memory Scale IV-Revised vil bli brukt som et gyldig, sensitivt mål på verbal deklarativ hukommelse og en surrogatmarkør for hippocampus funksjon.
• Stemningsforstyrrelser: To selvspørreskjemaer vil bli brukt: Snaith-Hamilton nytelsesskala for å vurdere alvorlighetsgraden av anhedoni, og Quick inventory of depressive symptomatology-selvvurdert for depresjonsintensitetsevaluering. To klinikertester for alvorlighetsgrad av depresjon vil også bli brukt: Hamilton Depression Rating Scale 17 og MINI.

Prøvetaking av menneskelig mikrobiota vil bli utført på slutten. Pasienter vil gjennomgå nesebørsting fra fremre nese etter lokal adrenalinpåføring med en steril flokket vattpinne satt inn og rullet forsiktig rundt innsiden av begge neseborene. Vatter (ett per nesebor) legges på is umiddelbart etter innsamling og deretter fryses ved -80°C før sending til forskningsenheten (Institut Pasteur) hvor analyser vil bli utført:

• Immunhistokjemianalyse: Nivåene av Neuroinflammation og aSyn-proteiner vil bli analysert i nesevevsprøvene.
• Mikrobiomanalyse: Mikrobiell sammensetning vil bli bestemt ved metagenomisk (panbakteriell 16S rRNA-gensekvensering).