鼻腔生态失调在帕金森病中的作用 (SMELLPARK)

嗅觉功能障碍在帕金森病 (PD) 中很常见，并且可能在运动症状出现前数年就已经存在。 早期的嗅觉功能障碍可能是由通过鼻腔作用的环境因素引起的，例如微生物群落。 由鼻腔细菌失调（微生物群失衡）引起的局部炎症可能导致嗅觉系统的早期神经元功能障碍在整个大脑中传播，从而诱发 PD 的运动、认知和情绪表现，这与 Braak 的阶段假说一致。 我们提出了一个转化项目，旨在研究鼻腔生态失调在 PD 发病机制中的潜在影响。 首先，我们将分析大量 PD 患者的嗅觉和鼻腔微生物群，并检验嗅觉缺陷与鼻腔生态失调之间的联系。 然后，我们将利用研究环境暴露差异很大的两个受试者群体（在法国大陆和法属西印度群岛）来分离鼻腔微生物群的异常情况，这些异常可能是 PD 特有的。 该研究将在 160 名患者和 160 名健康志愿者中进行。 患者将被纳入两个环境暴露不同的研究地点：1) 法属西印度群岛瓜德罗普岛医院和 2) 法国巴黎 Pitie-Salpetriere 医院。 患者的选择将与医生协商进行，并将建议配偶作为对照参与。 研究对象将在征得他们的知情同意后入组。

一旦纳入研究对象，将在纳入时立即进行以下测量：

• 神经学评估：特发性 PD。 将使用 Hoehn 和 Yahr 分期评估疾病的严重程度。 疾病的非运动表现将使用非运动症状量表 (NMSS) 进行评估。 REM 行为障碍的严重程度将使用 Innsbruck REM 睡眠行为障碍清单进行评估。
• 嗅觉功能：将使用 (a) Sniffin' Stick 测试电池（Burghardt，Wedel，Germany）按照标准化程序和 (b) 研究单位开发的气味混合物辨别测试来测量嗅觉性能。
• 全球认知表现和执行功能：蒙特利尔认知评估 (MoCA) 将用于评估全球认知表现。 额叶评估电池 (FAB) 将用于检测执行功能障碍。
• 记忆：Wechsler 记忆量表 IV 修订版中的延迟段落回忆指数将被用作口头陈述性记忆的有效、灵敏测量和海马功能的替代标记。
• 情绪障碍：将使用两个自我问卷：用于评估快感缺乏严重程度的 Snaith-Hamilton 愉悦量表，以及用于抑郁强度评估的抑郁症状快速清单 - 自评。 还将使用两种针对抑郁严重程度的临床医生评级测试：汉密尔顿抑郁量表 17 和 MINI。

最后将对人体微生物群进行采样。 在局部应用肾上腺素后，受试者将从前鼻孔进行鼻腔刷洗，插入无菌植绒拭子并在两个鼻孔内侧轻轻滚动。 拭子（每个鼻孔一个）将在收集后立即放在冰上，然后在运送到研究单位（巴斯德研究所）之前在 -80°C 下冷冻，在那里将进行分析：

• 免疫组织化学分析：将在鼻组织样本中分析神经炎症和 aSyn 蛋白的水平。
• 微生物组分析：微生物组成将通过宏基因组（泛细菌 16S rRNA 基因测序）确定。