파킨슨병에서 비강세균불균형의 역할 (SMELLPARK)

후각 기능 장애는 파킨슨병(PD)에서 빈번하며 운동 증상이 나타나기 몇 년 전에 나타날 수 있습니다. 초기 후각 기능 장애는 미생물 군집과 같은 비강을 통해 작용하는 환경 요인으로 인해 발생할 수 있습니다. 비강 세균 불균형(미생물 불균형)에 의해 유도된 국소 염증은 모든 뇌에서 전파되는 후각 시스템의 초기 신경 기능 장애로 이어질 수 있으며, 따라서 Braak의 단계 가설에 따라 PD에서 운동, 인지 및 정서적 발현을 유도할 수 있습니다. 우리는 PD 병인에서 비강세균불균형의 잠재적 영향을 조사하는 것을 목표로 하는 번역 프로젝트를 제안합니다. 첫째, 우리는 일련의 PD 환자에서 후각과 비강 미생물군을 모두 분석하고 후각 결핍과 비강세균불균형 사이의 연관성을 테스트할 것입니다. 그런 다음 PD에 특이적인 비강 미생물의 이상을 분리하기 위해 매우 다른 환경 노출(프랑스 본토와 프랑스 서인도 제도)을 가진 두 개체군을 연구할 것입니다. 이 연구는 160명의 환자와 160명의 건강한 지원자를 대상으로 수행됩니다. 환자는 서로 다른 환경 노출이 있는 두 조사 사이트에 등록됩니다: 1) 프랑스 서인도 제도의 과들루프 병원 및 2) 프랑스 파리의 Pitie-Salpetriere 병원. 환자 선택은 의사와 상의하여 수행되며 배우자에게 통제로 참여할 것을 제안합니다. 연구 피험자는 정보에 입각한 동의를 얻은 후 등록됩니다.

연구 대상이 포함되는 즉시 다음 측정이 포함 시 한 번에 수행됩니다.

• 신경학적 평가: 특발성 PD. 질병의 중증도는 Hoehn 및 Yahr 병기를 사용하여 평가됩니다. 질병의 비운동 증상은 비운동 증상 척도(NMSS)를 사용하여 평가됩니다. REM 행동 장애의 중증도는 Innsbruck REM 수면 행동 장애 인벤토리를 사용하여 평가됩니다.
• 후각 기능: 후각 성능은 (a) 표준화된 절차에 따라 Sniffin' Stick 테스트 배터리(Burghardt, Wedel, Germany) 및 (b) Research Unit에서 개발한 냄새 혼합물의 식별 테스트를 사용하여 측정됩니다.
• 글로벌 인지 성능 및 실행 기능: MoCA(Montreal Cognitive Assessment)는 글로벌 인지 성능을 평가하는 데 사용됩니다. 정면 평가 배터리(FAB)는 집행 기능 장애를 감지하는 데 사용됩니다.
• 기억력: Wechsler Memory Scale IV-Revised의 지연된 단락 회상 지수는 언어적 선언적 기억의 타당하고 민감한 척도와 해마 기능의 대리 마커로 사용됩니다.
• 기분 장애: 두 가지 자가 설문지가 사용됩니다: 무쾌감증의 심각도를 평가하기 위한 Snaith-Hamilton 쾌락 척도 및 우울증 강도 평가를 위해 자가 평가된 우울 증상의 빠른 목록. 우울증 중증도에 대한 두 가지 임상 평가 테스트(Hamilton Depression Rating Scale 17 및 MINI)도 사용됩니다.

인간 microbiota의 샘플링은 마지막에 수행됩니다. 피험자는 멸균 면봉을 삽입하고 양쪽 콧 구멍 내부 주위를 부드럽게 굴려 국소 에피네프린 적용 후 전방 콧 구멍에서 비강 칫솔질을 받게됩니다. 면봉(콧구멍당 1개)은 수집 직후 얼음 위에 놓고 분석이 수행되는 연구 부서(Institut Pasteur)로 배송되기 전에 -80°C에서 냉동됩니다.

• 면역조직화학 분석: 비강 조직 샘플에서 신경염증 및 aSyn 단백질의 수준을 분석할 것입니다.
• 미생물군 분석: 미생물 조성은 metagenomic(범박테리아 16S rRNA 유전자 시퀀싱)에 의해 결정됩니다.