Nenän dysbioosin rooli Parkinsonin taudissa (SMELLPARK)

Hajuhäiriöt ovat yleisiä Parkinsonin taudissa (PD) ja voivat ilmaantua vuosia ennen motoristen oireiden ilmaantumista. Varhainen hajuaistin toimintahäiriö voi johtua nenäontelon kautta vaikuttavista ympäristötekijöistä, kuten mikrobiyhteisöistä. Nenän bakteeriperäisen dysbioosin (mikrobiotan epätasapaino) aiheuttama paikallinen tulehdus voi johtaa hajujärjestelmän varhaisiin hermosolujen toimintahäiriöihin, jotka leviävät kaikissa aivoissa, mikä aiheuttaa motorisia, kognitiivisia ja emotionaalisia ilmentymiä PD:ssä Braakin vaiheen hypoteesin mukaisesti. Ehdotamme translaatioprojektia, jonka tavoitteena on tutkia nenän dysbioosin mahdollista vaikutusta PD-patogeneesiin. Ensin analysoimme sekä hajuaistiota että nenän mikrobiota suuressa joukossa PD-potilaita ja testaamme hajuvajeen ja nenän dysbioosin välistä yhteyttä. Sitten hyödynnämme kahden potilaspopulaation tutkimista, joilla on hyvin erilainen ympäristöaltistus (Manner-Ranskassa ja Ranskan Länsi-Intiassa), jotta voimme eristää nenän mikrobiotan poikkeavuuksia, jotka voivat olla spesifisiä PD:lle. Tutkimus tehdään 160 potilaalle ja 160 terveelle vapaaehtoiselle. Potilaat otetaan mukaan kahteen tutkijapaikkaan, joista ympäristöaltistuminen on erilaista: 1) Guadeloupe Hospital, Ranskan Länsi-Intia ja 2) Pitie-Salpetrieren sairaala, Pariisi, Ranska. Potilasvalinta tehdään yhdessä lääkärin kanssa ja puolisoa ehdotetaan osallistuvaksi kontrolliksi. Tutkittavat rekisteröidään heidän tietoisen suostumuksensa saatuaan.

Heti kun opiskelukohteet otetaan mukaan, seuraavat mittaukset tehdään heti mukaanoton yhteydessä:

• Neurologinen arviointi: Idiopaattinen PD. Sairauden vakavuus arvioidaan käyttämällä Hoehnin ja Yahrin vaiheistusta. Sairauden ei-motoriset ilmenemismuodot arvioidaan käyttämällä ei-motorista oireyhtymää (NMSS). REM-käyttäytymishäiriön vakavuus arvioidaan käyttämällä Innsbruckin REM-unikäyttäytymishäiriöiden kartoitusta.
• Hajutoiminto: Hajukykyä mitataan käyttämällä (a) Sniffin' Stick -testiakkua (Burghardt, Wedel, Saksa) standardoidun menettelyn mukaisesti ja (b) tutkimusyksikön kehittämällä hajusteseosten erottelutestillä.
• Globaali kognitiivinen suorituskyky ja toimeenpanotoiminnot: Montrealin kognitiivista arviointia (MoCA) käytetään maailmanlaajuisen kognitiivisen suorituskyvyn arvioimiseen. Frontal Assessment Battery (FAB) -akkua käytetään toiminnan häiriöiden havaitsemiseen.
• Muisti: Wechsler Memory Scale IV-Revisedin viivästetty kappaleen palautusindeksiä käytetään verbaalisen deklaratiivisen muistin pätevänä, herkänä mittana ja aivotursotoiminnan korvikemerkkinä.
• Mielialahäiriöt: Käytetään kahta itsekyselylomaketta: Snaith-Hamiltonin mielihyväasteikkoa anhedonian vakavuuden arvioimiseksi ja masennuksen oireiden pikaluetteloa, joka on itse arvioitu masennuksen intensiteetin arvioimiseksi. Käytetään myös kahta kliinikon masennuksen vakavuustestiä: Hamilton Depression Rating Scale 17 ja MINI.

Lopussa otetaan näytteitä ihmisen mikrobiotosta. Koehenkilöille suoritetaan nenäharjaus etummaisista naruista paikallisen epinefriinin levittämisen jälkeen, ja steriili flokoitu vanupuikko asetetaan ja rullataan varovasti molempien sierainten sisäpuolelle. Vanupuikko (yksi sieraimeen) asetetaan jäälle välittömästi keräämisen jälkeen ja pakastetaan sitten -80 °C:seen ennen lähettämistä tutkimusyksikköön (Institut Pasteur), jossa suoritetaan analyysit:

• Immunohistokemiallinen analyysi: Neuroinflammation ja aSyn-proteiinien tasot analysoidaan nenäkudosnäytteistä.
• Mikrobiomianalyysi: Mikrobikoostumus määritetään metagenomisella (pan-bakteerin 16S rRNA-geenin sekvensointi).