Роль носового дисбактериоза в развитии болезни Паркинсона (SMELLPARK)

Обонятельная дисфункция часто встречается при болезни Паркинсона (БП) и может присутствовать за годы до появления двигательных симптомов. Ранняя обонятельная дисфункция может быть результатом факторов окружающей среды, действующих через носовую полость, таких как микробные сообщества. Локальное воспаление, вызванное бактериальным дисбактериозом носа (дисбалансом микробиоты), может привести к ранним нарушениям нейрональной функции обонятельной системы, распространяющимся на весь мозг, вызывая, таким образом, двигательные, когнитивные и эмоциональные проявления при БП в соответствии со стадийной гипотезой Браака. Мы предлагаем трансляционный проект, направленный на изучение потенциального влияния назального дисбактериоза на патогенез БП. Во-первых, мы проанализируем как обоняние, так и назальную микробиоту у большой группы пациентов с БП и проверим связь между обонятельным дефицитом и назальным дисбиозом. Затем мы воспользуемся преимуществами изучения двух популяций субъектов с очень разным воздействием окружающей среды (на материковой части Франции и во Французской Вест-Индии), чтобы выделить аномалии микробиоты носа, которые могут быть специфическими для БП. Исследование будет проведено на 160 пациентах и ​​160 здоровых добровольцах. Пациенты будут зарегистрированы в двух исследовательских центрах с разным воздействием окружающей среды: 1) Больница Гваделупы, Французская Вест-Индия и 2) Больница Пити-Сальпетриер, Париж, Франция. Отбор пациентов будет проводиться после консультации с врачом, и супругу будет предложено принять участие в качестве контрольной группы. Субъекты исследования будут включены в исследование после получения их информированного согласия.

Как только испытуемые будут включены, сразу при включении будут проведены следующие измерения:

• Неврологическая оценка: идиопатическая болезнь Паркинсона. Тяжесть заболевания будет оцениваться с использованием стадирования Хена и Яра. Немоторные проявления заболевания будут оцениваться по шкале немоторных симптомов (NMSS). Тяжесть расстройства поведения в фазе быстрого сна будет оцениваться с использованием Инсбрукского опросника расстройств поведения во сне в фазе быстрого сна.
• Обонятельная функция: Обонятельная способность будет измеряться с использованием (а) набора тестов Sniffin' Stick (Burghardt, Wedel, Germany) в соответствии со стандартной процедурой и (b) теста на различение смесей запахов, разработанного Исследовательским отделом.
• Глобальные когнитивные функции и исполнительные функции: Монреальский когнитивный тест (MoCA) будет использоваться для оценки глобальных когнитивных функций. Батарея лобной оценки (FAB) будет использоваться для выявления исполнительной дисфункции.
• Память: Индекс отсроченного припоминания абзаца из шкалы памяти Векслера IV-Revised будет использоваться в качестве достоверного, чувствительного показателя вербальной декларативной памяти и суррогатного маркера функции гиппокампа.
• Расстройства настроения: будут использоваться два самоопросника: шкала удовольствия Снейта-Гамильтона для оценки тяжести ангедонии и Быстрая инвентаризация депрессивной симптоматики с самооценкой для оценки интенсивности депрессии. Также будут использоваться два клиницистских оценочных теста тяжести депрессии: рейтинговая шкала депрессии Гамильтона 17 и MINI.

В конце будет проведен отбор проб микробиоты человека. Субъекты будут подвергаться чистке носа от передних ноздрей после местного применения адреналина с помощью стерильного ватного тампона, вставленного и осторожно прокрученного вокруг внутренней части обеих ноздрей. Тампоны (по одному на каждую ноздрю) будут помещены на лед сразу после сбора, а затем заморожены при температуре -80°C перед отправкой в ​​исследовательский отдел (Институт Пастера), где будут проводиться анализы:

• Иммуногистохимический анализ: в образцах тканей носа будут проанализированы уровни нейровоспаления и белков aSyn.
• Анализ микробиома: микробный состав будет определяться метагеномным (панбактериальным секвенированием гена 16S рРНК).