このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

Cyclops™ による乾燥粉末アミカシンの薬物動態評価と局所耐性

2021年4月30日 更新者:Onno Akkerman、University Medical Center Groningen

薬物感受性結核患者におけるCyclops™を介した乾燥粉末アミカシンの薬物動態評価と局所忍容性

理論的根拠: 多剤耐性結核 (MDR-TB) は、イソニアジドとリファンピシンに耐性のある結核と定義されています。 MDR-TB の世界的な発生率は、新規症例で 3.9%、治療歴のある症例で 21% です。 ただし、以前に治療された症例の発生率は、東ヨーロッパ諸国で 50% を超える可能性があります。 MDR-TB の頻度が増加し (さらには広範囲に薬剤耐性を示すタイプでさえ)、結核による罹患率と死亡率は世界中で低下していません。 MDR-TB に対する薬剤の 1 つであるアミカシンは、高いピーク血清濃度に達すると最も強力な効果を発揮するため、高用量を投与する必要があります。 吸入によるアミカシンによる治療は、高い血清レベルによる毒性の可能性なしに高い局所レベルが得られ、肺での高い局所投与量のために非常に有利です。 現在利用可能な吸入技術では、これらの局所レベルに容易に到達することはできません.

このプロトコルでは、治験責任医師は、薬剤感受性結核患者を対象に、Cyclops™ を使用して乾燥粉末アミカシンの薬物動態および局所忍容性試験を実施します。

目的:

  • 主な目的は、さまざまな投与量での乾燥粉末アミカシンの薬物動態特性を調査し、ピーク血清値を単一の静脈内投与と比較することです。 用量。
  • 二次的な目的は、さまざまな用量で Cyclops™ を介して乾燥粉末アミカシンの局所耐性を評価することです。

研究デザイン:単一施設、実薬対照、漸増用量反応研究 研究集団:DSTB 患者 8 人。 主な試験パラメーター/エンドポイント: 以下の薬物動態パラメーター: 実際の用量 (用量から吸入後の吸入器内の残りを差し引いたもの)、AUC0-24 (0 ~ 24 時間の曲線下面積)、Cmax (最大血清濃度)、Tmax (最大値までの時間)血清濃度)。

局所忍容性については、次の手順が行われます。 FEV1 が 15% を超える低下 (肺機能測定) およびその他の報告された有害事象はすべて、第 2B 相 (および/または第 3 相) 試験への移行を決定するために重要であると見なされます。 .

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性:この研究に含まれるすべての参加者は、結核センターBeatrixoordに入院しているDSTB患者です。 彼らは、DPIを使用して3つの異なる用量のアミカシンを(少なくとも)1週間間隔で投与し、静脈内アミカシンも1回投与します. ドライパウダー吸入器 (DPI) を使用する前に、指示を受け、吸気の流れをテストします。 各試験用量の前に留置カニューレを挿入し、各試験用量の前後に合計 9 の血液サンプルを採取します。 局所忍容性を調査するために、肺機能検査が実施され、有害事象の発生が記録されます。

調査の概要

詳細な説明

理論的根拠: 多剤耐性結核 (MDR-TB) は、イソニアジドとリファンピシンに耐性のある結核と定義されています。 MDR-TB の世界的な発生率は、新規症例で 3.9%、治療歴のある症例で 21% です。 ただし、以前に治療された症例の発生率は、東ヨーロッパ諸国で 50% を超える可能性があります。 MDR-TB の頻度が増加し (さらには広範囲に薬剤耐性を示すタイプでさえ)、結核による罹患率と死亡率は世界中で低下していません。 MDR-TB 治療の基礎は、アミカシンなどのアミノグリコシドとフルオロキノロンです。 アミカシンは、通常の MDR-TB 治療で 6 ~ 8 か月間静脈内投与されます。 2016 年以降、MDR-TB の短期治療で 4 ~ 6 か月間投与することもできます。 多くの国では、これは患者の入院期間が長くなるだけでなく、静脈アクセスに問題が生じ、しばしば静脈アクセス ポートの外科的挿入が必要になります。 アミカシンは、高いピーク血清濃度に達すると最も強力な効果を発揮します。これは、高用量を投与する必要があることを意味します. 吸入によるアミカシンによる治療は、高い血清レベルによる毒性の可能性なしに高い局所レベルが得られ、肺での高い局所投与量のために非常に有利です。 現在利用可能な吸入技術では、これらの局所レベルに容易に到達することはできません.

このプロトコルでは、治験責任医師は、薬剤感受性結核 (MDRTB ではなく DSTB) 患者を対象に、Cyclops™ を使用して乾燥粉末アミカシンの薬物動態および局所忍容性試験を実施します。

目的:

  • 主な目的は、さまざまな投与量での乾燥粉末アミカシンの薬物動態特性を調査し、ピーク血清値を単一の静脈内投与と比較することです。 用量。
  • 二次的な目的は、さまざまな用量で Cyclops™ を介して乾燥粉末アミカシンの局所耐性を評価することです。

研究デザイン:単一施設、実薬対照、漸増用量反応研究 研究集団:DSTB 患者 8 人。 主な研究パラメーター/エンドポイント: 以下の薬物動態パラメーターが計算されます: 実際の用量 (用量から吸入後の吸入器の残りを差し引いたもの)、AUC0-24 (0 ~ 24 時間の曲線下面積)、Cmax (最大血清濃度)、Tmax (血清濃度が最大になるまでの時間)。

乾燥粉末アミカシンの吸入の局所耐容性のために、次の手順が行われます。15%を超える FEV1 の低下 (肺機能測定) およびその他の報告された有害事象はすべて、第 2B 相への移行を決定するために重要であると見なされます (および/またはフェーズ 3) 試験。

吸入操作中の吸気パラメーターは、薬物曝露の予測因子を調査するために重要です。 次のパラメータが計算されます: dPmax (最大圧力降下)、Vi (吸入量)、Ti (総吸入時間)、PIF (最大吸気流量)、MIF (平均吸気流量)、および FIR (平均流量増加率) PIF の 20% から 80% の間) 参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性: この研究に含まれるすべての参加者は、結核センター Beatrixoord に入院している DSTB 患者です。 彼らは、DPIを使用して3つの異なる用量のアミカシンを(少なくとも)1週間間隔で投与し、静脈内アミカシンも1回投与します. ドライパウダー吸入器 (DPI) を使用する前に、指示を受け、吸気の流れをテストします。 各試験用量の前に留置カニューレを挿入し、各試験用量の前後に合計 9 の血液サンプルを採取します。 局所忍容性を調査するために、肺機能検査が実施され、有害事象の発生が記録されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

8

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Groningen、オランダ
        • 募集
        • University Medical Center Groningen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 18歳以上
  • -培養または分子検査のいずれかによってDSTBと診断された
  • -書面によるインフォームドコンセントの取得

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • -(自発的な報告または積極的な質問により)既知または疑われる被験者 腎臓、聴覚、前庭または神経筋機能障害。
  • 以前のアミカシンまたは他のアミノグリコシドの使用に関する有害事象の履歴(自発的な報告または積極的な質問による)
  • シクロスポリン、シスプラチン、アムホテリシン B、セファロスポリン、ポリミキシン、バンコマイシンの同時使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アミカシン
患者は一度アミカシンを静脈内投与されます。 最初の週に 7,5 mg/kg
患者はivアミカシンの数週間後に吸入し、吸入ごとに乾燥粉末アミカシン400mgを1回、次の週に700mgを1回、最後の週に1000mgを吸入します
患者は、1週目に400mgのアミカシンを1回静脈内投与されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実際の投与量が計算されます
時間枠:1日
実際の線量
1日
AUC0-24 が計算されます
時間枠:1日
AUC0-24
1日
Cmaxが計算されます
時間枠:1日
Cmax
1日
Tmaxが計算されます
時間枠:1日
Tmax
1日
乾燥粉末アミカシンの吸入の局所耐容性が確立されます。
時間枠:1日
1 秒間の強制呼気量の低下 (FEV1)FEV1 が 15 % を超える (肺機能測定)
1日
乾燥粉末アミカシンの吸入の忍容性が確立されます
時間枠:1日
有害事象の質問と登録。
1日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DPmax(最大圧力損失)が測定されます
時間枠:15~30分
dPmax
15~30分
Vi(吸入量)が測定されます
時間枠:15~30分
Vi(吸入量)
15~30分
Ti(総吸入時間)が測定されます
時間枠:15~30分
Ti(総吸入時間)
15~30分
PIF(最大吸気流量)が測定されます
時間枠:15~30分
PIF(最大吸気流量)
15~30分
MIF(平均吸気流量)が測定されます
時間枠:15~30分
MIF(平均吸気流量)
15~30分
FIR (PIF の 20% から 80% の間の平均流量増加率) が測定されます。
時間枠:15~30分
FIR (PIF の 20% から 80% の間の平均流量増加率)
15~30分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月1日

一次修了 (予想される)

2022年4月1日

研究の完了 (予想される)

2022年6月1日

試験登録日

最初に提出

2019年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月30日

最初の投稿 (実際)

2020年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月30日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

3
購読する