Cyclops™를 통한 건조 분말 아미카신의 약동학적 평가 및 국소 내약성

근거: 다제내성 결핵(MDR-TB)은 isoniazid 및 rifampicin에 내성이 있는 결핵으로 정의됩니다. 전 세계 다제내성결핵 발병률은 신규 사례의 경우 3.9%, 이전에 치료받은 사례의 경우 21%입니다. 그러나 이전에 치료된 사례의 발병률은 동유럽 국가에서 50% 이상으로 증가할 수 있습니다. 다제내성결핵(심지어 광범위한 약물 내성 유형)의 빈도가 증가함에 따라 결핵으로 인한 이환율과 사망률은 전 세계적으로 감소하지 않습니다. 다제내성결핵 치료의 초석은 아미카신과 같은 아미노글리코시드 및 플루오로퀴놀론입니다. 아미카신은 일반적인 다제내성 결핵 치료에서 6-8개월 동안 정맥 주사됩니다. 2016년부터는 다제내성결핵 단기치료로 4~6개월간 투여할 수도 있다. 많은 국가에서 이것은 환자의 긴 병원 입원과 정맥 접근 문제를 의미하며 종종 정맥 접근 포트의 외과적 삽입을 필요로 합니다. 아미카신은 최고 혈청 농도에 도달했을 때 가장 강력한 효과를 나타내므로 고용량을 투여해야 합니다. 흡입에 의한 아미카신 치료는 높은 혈청 수준으로 인한 가능한 독성 없이 높은 국소 수준을 얻는 폐의 높은 국소 투여량으로 인해 엄청난 이점이 될 것입니다. 현재 사용 가능한 흡입 기술로는 이러한 국소 수준에 쉽게 도달할 수 없습니다.

이 프로토콜에서 조사관은 약물 감수성 결핵(DSTB, MDRTB와 반대) 환자에서 Cyclops™를 사용하여 건조 분말 아미카신의 약동학 및 국소 내약성 연구를 수행합니다.

목적:

• 일차 목적은 다양한 투여량에서 건조 분말 아미카신의 약동학적 특성을 조사하고 최대 혈청 값을 단일 i.v. 정량.
• 2차 목표는 다양한 투여량에서 Cyclops™를 통해 건조 분말 아미카신의 국소 내약성을 평가하는 것입니다.

연구 설계: 단일 센터, 활성 대조군, 증가하는 용량 반응 연구 연구 모집단: DSTB 환자 8명. 주요 연구 매개변수/종료점: 다음 약동학 매개변수가 계산될 것입니다: 실제 용량(흡입 후 흡입기의 용량 빼기), AUC0-24(0-24시간의 곡선 아래 면적), Cmax(최대 혈청 농도), Tmax( 최대 혈청 농도까지의 시간).

건조 분말 아미카신 흡입의 국소 내약성을 위해 다음 절차가 수행됩니다. FEV1 >15% 감소(폐 기능 측정) 및 기타 보고된 이상 반응은 모두 2B상 진행을 결정하는 데 중요한 것으로 간주됩니다(및 /또는 3상) 시험.

흡입 조작 중 흡기 매개변수는 약물 노출에 대한 예측 변수를 탐색하는 데 중요합니다. 다음 매개변수가 계산됩니다: dPmax(최대 압력 강하), Vi(흡기량), Ti(총 흡입 시간), PIF(최대 흡기 유량), MIF(평균 흡기 유량) 및 FIR(평균 유량 증가율) PIF의 20%~80% 사이) 참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담과 위험의 특성 및 정도: 이 연구에 포함된 모든 참가자는 결핵 센터 Beatrixoord에 입원한 DSTB 환자입니다. 그들은 DPI를 사용하여 3가지 다른 용량의 아미카신을 투여받게 되며, 투여 사이에 (적어도) 1주일이 걸리며, 정맥 주사 아미카신도 1회 투여됩니다. 건조 분말 흡입기(DPI)를 사용하기 전에 지침을 받고 흡기 흐름을 테스트합니다. 각 테스트 용량 전에 유치 캐뉼라를 삽입하고 각 테스트 용량 전후에 총 9개의 혈액 샘플을 수집합니다. 국소 내약성을 조사하기 위해 폐 기능 검사를 수행하고 이상 반응의 발생에 점수를 매깁니다.