トラマドールとの薬物相互作用に対する脆弱性に対する CYP2D6 遺伝子多型の影響 (PREDICT)
トラマドールとの薬物間相互作用に対する脆弱性に対する CYP2D6 遺伝子多型の影響: 強力な CYP2D6 阻害剤による安定した治療を受けている患者に対する遺伝子環境相互作用および表現変換研究。
CYP2D6 は肝臓にあまり存在しないにもかかわらず、薬物代謝において 2 番目に重要な CYP であり、薬物の 20% を代謝します。 CYP2D6 発現の高い個人差は、遺伝的変異によって説明されますが、薬物間相互作用 (DDI) によっても説明されます。 最近の研究では、DDI の治療予測値が低いことが指摘されています。 実際、DDI の臨床転帰には、遺伝子多型、併存症、年齢、性別など、DDI の脆弱性と程度に影響を与えるいくつかの内因性要因が関与している可能性があります。
この点に関して、本研究プロジェクトは、CYP2D6 (遺伝子環境相互作用) を含む DDI に対する遺伝子多型の影響と、臨床環境におけるトラマドールの有効性と安全性に対するその影響を調査することを目的としています。 以前の研究では、非機能的な CYP2D6 対立遺伝子 (活動スコア (AS) 1) を運ぶヘテロ接合体の正常代謝者 (NM) とホモ接合体の NM のいずれかである健康なボランティアの表現変換率と DDI の大きさの両方の違いを示しました。 2 つの完全に機能する CYP2D6 対立遺伝子 (AS 2) を持っています。
この前向き研究には、3時間未満の一般的な手術が予定されており、通常の術後疼痛管理として経口トラマドールで治療される予定の患者が含まれます。
研究に参加している患者は、診断、治療、またはその他の介入を受ける可能性がありますが、患者の通常の治療に基づいて、個人のグループ (対照群と抑制群) が事前に定義されています。
研究参加者に割り当てられた特定の介入はなく、CYP2D6 表現型は 5 つの活動スコア グループ (0.5、1、1.5、2、>2) に分類されます。ケア。
トラマドールとその活性代謝物（M1）のPK、およびその鎮痛効果とPD効果と安全性をグループ間で比較します。 最後に、生成されたデータを使用して、さまざまなサブグループのトラマドールの生理学に基づく PK (PBPK) モデルを構築します。 このモデルは、遺伝的に関連するさまざまな CYP2D6 活性を持つ仮想集団における CYP2D6 阻害の効果を予測することを目的としています。 これにより、CYP2D6 阻害剤の存在下で患者の遺伝子型に基づいて、トラマドールの予測用量調整 (または適切な薬剤選択) が可能になります。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Caroline Samer, Doctor
- 電話番号：022 372 99 47
- メール：caroline.samer@hcuge.ch
研究場所
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Genève、スイス
- 募集
- Geneva University Hospitals, HUG
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コンタクト：
- Caroline Samer, Dr
- メール：caroline.samer@hcuge.ch
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コンタクト：
- Kenza Abouir
- メール：kenza.abouir@hcuge.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
患者は、手術前の麻酔評価訪問を通じて募集されます。 予定されている麻酔科医の訪問中に、潜在的な患者は情報セッションに参加するように招待され、プロジェクトの目的と設計、関連する手順、予想される期間、および起こりうるリスクについて詳細に説明されます。
熟考の十分な時間の後、研究への参加を希望するボランティアは同意書に署名します。
説明
包含基準:
- -3時間未満の手術が予定され、術後疼痛の日常的な管理として経口トラマドールで治療される予定の18歳以上の男性および女性患者;
- 米国麻酔学会の分類に基づいて、ASA I～III に分類される身体的状態の患者。
- -強力なCYP2D6阻害剤で慢性的に治療されている患者（CYP2D6阻害群のみ）;
- フランス語を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -CYP活性に影響を与える可能性のある病状、薬物または食品の使用（コントロールアームのみ、The Service of Clinical Pharmacology and Toxicology [3]、HUGによって公開された「薬物相互作用およびシトクロムP450」表に基づく、および研究者の知識に基づく）
- 肝移植歴
- -デキストロメトルファン（CYP2D6プローブ薬）に対する感受性またはデキストロメトルファンに対する禁忌
- -肝硬変の病歴（Child Pugh BおよびC）または/および脂肪肝。
- -糸球体濾過率 (GFR) < 30 ml/分/1.73m2
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CYP2D6阻害薬およびトラマドールを服用中の患者
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デキストロメトルファン（ベキシンシロップ）4ml＝10mg投与
一塩基多型判定
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CYP2D6阻害剤ではなく、トラマドールを服用している患者
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デキストロメトルファン（ベキシンシロップ）4ml＝10mg投与
一塩基多型判定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CYP2D6 阻害剤の有無にかかわらず、表現型スイッチ (表現変換) を取得する各グループの患者の割合を評価します。
時間枠：10時間
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10時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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対照群または抑制群に属する患者による、トラマドール、デクスロメトルファン、およびそれらの代謝物の最大血漿濃度 (Cmax) の比較。
時間枠：24時間
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24時間
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トラマドール、デキストロメトルファン、およびそれらの代謝産物の曲線下面積 (AUC) の対照群または阻害群に属する患者と、CYP2D6 表現型との比較
時間枠：24時間
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24時間
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対照群または阻害群に属する患者による、トラマドール、デキストロメトルファン、およびそれらの代謝物のクリアランス (CL) の比較。
時間枠：24時間
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24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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尿中の尿中代謝比 (UMR) トラマドール/M1
時間枠：8時間
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8時間
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唾液代謝率 トラマドール/M1
時間枠：2時間
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2時間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Youssef Daali, Pr.、University Hospital, Geneva
- 主任研究者：Caroline Samer, Doctor、University Hospital, Geneva
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。